环球医讯创新药物

一项随机3b期临床试验的早期结果显示，在银屑病关节炎（PsA）伴超重或肥胖患者中，将减肥药替西帕肽（tirzepatide）加至生物制剂依奇珠单抗（ixekizumab）中，可显著改善关节和皮肤结局。联合治疗组中31.7%的患者在第36周达到ACR50改善≥50%且体重减轻≥10%，而单药组仅为0.8%。此外，联合治疗组达到ACR50的患者比例为33.5%，单药组为20.4%。研究者指出，这一发现代表了一种重要的范式转变，提示GLP-1类药物可能具有独立于减重之外的抗炎作用。同时，姐妹试验TOGETHER-PsO也显示，在银屑病患者中联合治疗同样显著提高了PASI100和体重减轻的复合终点。专家评论称，这些结果与临床观察一致，但需注意药物成本及副作用（如胃肠道反应）。

欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）于周五推荐批准法尔明集团（Pharming Group）的Joenja（来尼奥利西布），用于治疗成人和儿童罕见原发性免疫缺陷病——激活的磷酸肌醇3-激酶δ综合征（APDS）。该药是一种PI3Kδ抑制剂，其疗效数据来自一项针对12岁及以上患者的安慰剂对照随机II/III期临床试验及一项中位治疗三年的开放标签扩展试验。APDS由PIK3CD或PIK3R1基因变异导致，引起PI3Kδ通路过度活跃和免疫细胞功能衰竭。EMA将在特殊情况下审议上市授权，并在两个月内做出批准决定。Joenja已在美国和英国获批，FDA于2023年批准，英国MHRA于2024年9月批准，NICE于2025年4月推荐NHS提供该治疗。研究主要研究者、荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心过敏与临床免疫学主任维吉尔·达尔姆表示，该药在免疫失调和免疫缺陷标志物上均显示出持续且有意义的改善，结合良好的安全性，有望显著改变这一罕见、复杂且进行性先天性免疫缺陷患者的临床前景。

本文介绍了礼来公司（Eli Lilly）研发的新型实验性药物“三G”（retatrutide），这是一种针对GLP-1、GIP和胰高血糖素三种激素的三重激动剂，与市面上仅模拟一两种激素的药物不同，它不仅能治疗糖尿病，还能显著促进体重减轻。临床试验显示，该药能在40周内使患者平均减重15%，并降低血糖指标1.9%，效果与现有药物相当。然而，部分健康专家担心，对于一些非严重肥胖的患者，该药可能导致体重下降过快，引发营养不良、肌肉流失、眼部中风和饮食失调等健康风险。已有患者因减重过快而出现肾结石或身体虚弱摔倒等不良事件。该药预计将于2027年获得FDA批准。

美国FDA批准了新型GLP-1药片，为患者提供了注射以外的替代方案。华盛顿大学肥胖医学专家艾伦·舒尔博士表示，这一批准可能改善患者可及性和便利性，尤其对那些不愿接受注射治疗的人。药片通过模拟肠道激素信号来调节食欲和血糖，但需长期使用，并可能伴有胃肠道副作用。舒尔博士强调，肥胖是一种需要持续管理的慢性疾病，药物结合生活方式改变效果最佳，同时有助于减轻社会对肥胖的污名化。尽管存在成本和保险覆盖问题，但口服药物有望扩大治疗可及性，且长期数据显示对糖尿病患者的益处大于风险。

本文介绍了新型减重药物“三重激动剂”Retatrutide，该药物作用于三种激素受体，临床试验显示可帮助重度肥胖者在约48周内减重近30%，远超现有药物。文章详细解释了其作用机制、适用人群、安全性和副作用，并强调该药仅适用于BMI超过40的严重肥胖患者，且需在医生指导下缓慢增加剂量以避免心率过快等风险。同时提醒不要滥用或从黑市购买，减重应关注整体健康改善。

莫纳什大学药学和制药科学学院院长阿瑟·克里斯托普洛斯教授因其在开发针对精神分裂症和阿尔茨海默病认知缺陷的新型靶向药物方面的开创性研究，荣获澳大利亚国家健康与医学研究委员会2025年度彼得·多尔蒂研究者资助奖（领导力类），该奖项认可其在G蛋白偶联受体变构调节领域的全球领先贡献，并计划进一步探索毒蕈碱受体变构调控以治疗神经认知障碍。

本文探讨了GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）在糖尿病和肥胖症治疗中的广泛应用，并评估了其与癌症风险之间可能存在的关联。基于现有观察性研究，这些药物可能与某些肥胖相关癌症（如子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌）的发病率降低有关，但因果关系尚未确立。文章还讨论了GLP-1RAs通过代谢改善（如减重、血糖控制和降低高胰岛素血症）间接发挥抗癌作用的可能机制，以及临床前研究中发现的免疫重编程和肿瘤微环境调节效应。然而，关于甲状腺癌和肾癌风险增加的矛盾证据也值得关注，且现有临床试验随访时间较短（1-5年），不足以全面评估长期癌症风险。作者强调，目前证据不支持将GLP-1药物作为癌症预防的主要手段，仍需更多随机对照试验和长期纵向研究来明确其作用。

约翰霍普金斯医学的一项新研究发现，一种最初用于治疗阿尔茨海默病、精神分裂症和镰状细胞病等严重疾病的药物，可能通过抑制PDE9酶帮助人们在不改变饮食和运动的情况下减肥，并在小鼠实验中显著改善了体重、肝脏健康和心脏功能，为治疗肥胖和代谢综合征提供了全新希望，如果人体试验成功，一名约250磅的人有望减重50磅。

在今天的Pharmaceutical Executive Daily中，礼来公司施压英国政府，要求其作为恢复在英投资的条件，对NHS药品定价框架进行彻底改革；礼来还宣布与AI药物发现公司英矽智能达成一项价值高达27.5亿美元的交易，以加速多个疾病领域的新型疗法开发；此外，Pharmaceutical Executive采访了Soley Therapeutics联合创始人兼首席执行官，探讨该公司以生物学为先的药物发现方法。

欧洲药品管理局（EMA）在2026年3月的会议上，其人用药品委员会推荐了五种新药获批，包括治疗卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌、复发广泛期小细胞肺癌、活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征，以及心脏、肾脏、肝脏源性水肿和儿童高血压的药物。此外，委员会还建议延长13种药物的适应症，并确认拒绝tasimelteon的变更申请。同时，EMA建议限制使用抗病毒药物Tecovirimat SIGA治疗猴痘，因为研究表明其疗效不优于安慰剂。