一种旨在关闭肝脏内部脂肪生产的药物可能成为对抗全球增长最快的肝脏疾病之一的重要新武器。
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告称，一种名为ION224的实验性治疗在患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的人群中产生了显著改善。MASH是一种与肥胖和2型糖尿病密切相关的侵袭性脂肪肝疾病。这种疾病可能在多年内悄然发展，最终导致肝硬化、肝衰竭或肝癌。
这些发现发表在《柳叶刀》杂志上，引起了关注，因为该药物针对直接参与肝脏脂肪堆积的生物通路。ION224不是简单地帮助患者减重或管理症状，而是针对疾病过程本身。
实验药物的工作原理
ION224阻断一种名为DGAT2的酶，该酶帮助肝脏生产和储存脂肪。科学家认为，肝细胞内过量的脂肪会随着时间的推移引发炎症、组织损伤和瘢痕形成。
"这项研究标志着对抗MASH的重大进展，"加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学和肝病学部负责人、该研究的主要调查员Rohit Loomba博士说。
"通过阻断DGAT2，我们正在从根源上中断疾病过程，阻止肝脏中的脂肪积累和炎症。"
研究人员表示，这种方法尤为重要，因为目前许多脂肪肝疾病的治疗方法主要集中在减重上。ION224似乎在患者没有显著减重的情况下也能改善肝脏健康，这表明它最终可能与流行的GLP-1减肥药物和其他疗法一起使用。
临床试验结果展示令人鼓舞的改善
这项IIb期临床试验在美国招募了160名患有MASH和轻度至中度肝纤维化的成年人。在51周期间，参与者接受了不同剂量的ION224月度注射或安慰剂。
接受最高剂量的患者显示出一些最显著的结果。约60%的患者经历了肝脏健康的显著改善，而接受安慰剂治疗的患者则没有。研究人员还报告称，该药物总体耐受性良好，没有与药物相关的严重副作用。
该研究被认为是值得注意的，因为它是第一个表明使用反义疗法阻断DGAT2可以改善MASH患者的肝脏炎症和纤维化的研究。研究人员表示，该治疗还避免了其他针对肝脏脂肪生产的药物所见的一些副作用，包括危险的甘油三酯水平升高。
日益严重的全球健康威胁
MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，是更广泛的代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)的一部分。随着全球肥胖和糖尿病率的持续上升，这种疾病正变得越来越普遍。
根据研究人员引用的估计，全球多达四分之一的成年人可能患有某种形式的脂肪肝疾病，而美国受影响的人数超过1亿。许多人从未意识到自己患有这种疾病，因为症状通常在严重肝脏损伤已经形成后才会出现。
在严重情况下，肝脏瘢痕可能发展为肝硬化和肝衰竭，使移植成为仅有的治疗选择之一。
为什么科学家对DGAT2感到兴奋
对DGAT2的兴趣日益增长，因为这种酶在从头脂肪生成过程中发挥着重要作用，这是身体在肝脏中制造脂肪的过程。科学家越来越多地将这一通路视为MASH中炎症和纤维化的关键驱动因素。
"这是第一种能够对MASH产生真正生物影响的同类药物，"Loomba说。
"如果这些发现在III期试验中得到证实，我们可能最终能够为患者提供一种靶向疗法，在疾病进展到危及生命的阶段之前阻止并可能逆转肝脏损伤。"
研究人员还指出，未来的治疗策略可能涉及联合疗法，将ION224等靶向肝脏的药物与改善减重、胰岛素抵抗或代谢健康的药物配对使用。
下一步行动
下一步将是设计更大规模的III期临床试验，以确认该药物在更广泛患者群体中的安全性和有效性，然后监管机构才会考虑批准。
研究作者包括Ionis Pharmaceuticals的Erin Morgan、Keyvan Yousefi、Dan Li、Richard Geary和Sanjay Bhanot，以及Arizona Liver Health的Naim Alkhouri。
研究资金来自Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2)。
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