环球医讯创新药物

欧洲药品管理局（EMA）近日发布更新监管指南，详细规范先进治疗药物产品（ATMP）的临床试验质量、非临床及临床要求，涵盖基因治疗、体细胞治疗和组织工程产品等领域，特别纳入国际人用药品注册技术协调会（ICH）E11关于儿科临床研究的指导并澄清器械-药物组合产品的定义；同时宣布将为基因编辑产品提供专项指引，强调基于风险的质量评估方法，新规定将于2025年7月1日生效，为生物制药企业预留充分调整期以确保创新疗法符合全球安全性和有效性标准，此举通过简化集中授权程序和强化药物警戒体系，显著提升欧盟药品监管效率并保障患者及时获取前沿治疗选择。

美国食品药品监督管理局于2025年9月23日宣布重启葛兰素史克公司维可欣药物，该药已停售25年，拟用于治疗与自闭症相关的脑叶酸缺乏症；同时要求更新泰诺等对乙酰氨基酚产品标签，提示孕期使用可能增加儿童自闭症和注意缺陷多动障碍风险，尽管FDA承认该药物并非自闭症谱系障碍治愈方法且仅改善部分儿童语言缺陷，并指出科学文献中存在相反研究，此举正值卫生部长小罗伯特·F·肯尼迪设定的9月自闭症研究截止期限临近之际。

美国FDA因诺和诺德旗下康泰伦特印第安纳工厂的制造合规问题向学者岩石公司发出完整回复函，导致其脊髓性肌萎缩症治疗药物apitegromab的生物制品许可申请受阻；该决定源于工厂夏季检查中发现的虫害污染及设备故障等缺陷，但FDA未对药物本身的安全性或有效性提出质疑，公司正与工厂协作整改以尽快重新提交申请，同时该药物在欧洲正处于审批阶段预计明年年中获批。

本期Pharma Pulse播客聚焦三大核心进展：美国疾控中心免疫实践咨询委员会将新冠疫苗接种指南转向共享决策模式，鼓励医生与患者个体化讨论风险收益以应对病毒演变；辉瑞公司收购专注于肥胖和心血管疾病治疗的生物技术企业梅特瑟拉(Metsera)，强化其在竞争激烈的GLP-1疗法领域的药物管线，实现产品组合多元化；闭环医药(Closed Loop Medicine)与韦多西菲(WeDosify)合作推出自适应给药平台，通过个性化剂量安排和实时反馈提升GLP-1治疗长期用药依从性，减少副作用。这些动态深刻体现了医药行业在疫苗策略优化、创新药物研发及数字健康工具应用上的交叉融合，彰显科学、商业与患者护理协同推动医疗进步的趋势，为应对肥胖、心血管疾病等全球健康挑战提供新路径。

美国食品药品监督管理局计划在未来几周批准通用药物亚叶酸用于治疗脑叶酸缺乏症儿童的自闭症症状，卫生部门官员在POLITICO杂志评论文章中强调该药物并非自闭症治愈方案，同时建议孕妇谨慎使用对乙酰氨基酚并咨询医生，因部分研究显示其可能与自闭症及注意力缺陷多动障碍相关，但因果关系尚未确立且存在争议；英国监管机构重申该药物在孕期使用的安全性，医学界呼吁权衡用药风险与退烧必要性以避免妊娠并发症。

新加坡国立大学杨潞龄医学院与中国中南大学研究团队通过合成生物学与癌症免疫疗法结合，开发出靶向肠道的工程化细菌菌株，该菌株能在肿瘤内定植并释放LIGHT蛋白诱导成熟三级淋巴结构形成，显著增强抗肿瘤免疫应答，在实验模型中有效抑制肿瘤生长、改善生存率并恢复肠道菌群平衡，目前正推进人体临床试验以验证其作为可编程"活体药物"重塑肿瘤微环境的安全性与疗效，为全球第二大癌症死因的结直肠癌治疗提供新方向。

最新研究揭示克罗恩病中异常增生的肠系膜脂肪组织（爬行脂肪）是肠道瘢痕形成的主要驱动因素，其含有的CTHRC1蛋白表达成纤维细胞通过YAP/TAZ信号通路迁移至肠壁交界处大量分泌胶原蛋白，动物模型证实抑制该通路可显著减少肠道狭窄和脂肪包裹，为靶向治疗克罗恩病狭窄并发症提供了全新方向，该发现发表于《细胞》期刊并已申请相关专利。

澳大利亚研究人员开发出基于立方体脂质纳米粒的眼药水技术，通过创新递送系统将叶黄素直接输送至视网膜，成功替代传统痛苦的眼内注射治疗。该技术利用阳离子脂质MO-DOTAP包裹水溶性差的叶黄素，经动物实验证实能持续提升视网膜叶黄素浓度并激活Nrf2/HO-1抗氧化通路，有效抑制炎症因子VEGF-A和IL-6，为年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变等患者提供无创治疗新方案，后续将推进大型动物实验和临床转化研究。

本文深入解析亚叶酸（leucovorin）这一已有数十年历史的药物如何被重新定位为自闭症治疗手段，详细阐述了其作为叶酸合成形式的传统用途（用于缓解化疗毒性）、近年研究发现其对部分存在脑叶酸缺乏症的自闭症相关神经疾病患者可能有效，但专家意见存在显著分歧：Frye博士等研究者认为该药物能改善自闭症儿童的核心生物缺陷和功能，而Halladay等专家则警告证据不足、儿童安全性数据缺乏、可能引发多动等副作用，并担忧过度推广会分散有限资源至未经充分验证的疗法，美国食品药品监督管理局计划仅批准其用于脑叶酸缺乏症而非自闭症本身，凸显自闭症治疗的复杂性与个体化需求，同时提醒公众警惕将科学问题过度简化的风险。

本文详细阐述了FASTA和SMILES两种在药物研发中广泛应用的分子数据表示格式，FASTA主要用于表示DNA、RNA和蛋白质序列，适用于靶点识别、序列比对和同源建模等生物信息学应用；SMILES则作为化学结构的文本化表示方法，广泛应用于虚拟筛选、化合物数据库和结构活性关系研究。文章深入探讨了如何将这两种格式结合使用以支持基于结构的药物设计、生物信息学和化学信息学的多学科方法，并系统介绍了BioPython、RDKit等实用工具软件，为儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的药物重定位研究提供了关键技术支持，展示了数字孪生与深度学习在提升药物研发效率方面的创新应用。