视网膜疾病如年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病视网膜病变影响全球数百万人，常导致视力丧失且缺乏简便有效的治疗方案。目前标准治疗需反复进行眼内注射，这对多数患者而言是痛苦、昂贵且压力巨大的过程。然而澳大利亚研究人员已开发出一种实验性眼药水，未来可能使治疗更便捷、无痛且减轻患者压力。
叶黄素的潜力释放
该研究聚焦于叶黄素——一种天然抗氧化剂，常见于绿叶蔬菜和鲜艳水果中。叶黄素能保护细胞免受光损伤和氧化损伤，在负责中央视力的视网膜黄斑区天然浓度较高。尽管叶黄素补充剂普遍存在，但其作用缓慢且效果有限。患者每日需服用10至20毫克持续数月才能察觉改善，且无研究证明口服摄入能显著提升视网膜内的叶黄素浓度。
将叶黄素精准递送至目标部位始终是核心挑战。眼睛的天然屏障——巩膜和角膜——是传统眼药水难以穿透的坚固防线。科学家通过先进纳米技术成功克服了这一障碍。
立方体脂质纳米粒：小载体大前景
研究团队采用立方体脂质纳米粒（cubosomes），这种具有独特内部结构的纳米粒子可同时运载亲水与疏水分子，成为输送水溶性差的叶黄素的理想载体。通过将叶黄素与阳离子脂质MO-DOTAP混合，科学家开发出尺寸、表面电荷和黏附性均适宜的粒子，能在眼部停留足够时间以突破保护屏障。
研究人员尝试了两种给药途径：玻璃体内注射和裸眼药水。尽管注射在短期内浓度更高，但眼药水在视网膜中呈现稳定累积趋势，表明其可实现长期无针剂的叶黄素递送。
为验证新方法效果，研究团队在视网膜叶黄素水平天然偏低的瑞士ARC小鼠身上进行测试。给药后分析视网膜组织显示：注射眼在一小时内达到峰值，而眼药水则在一周内逐步提升叶黄素含量。
研究团队还测试了体外培养的视网膜色素上皮细胞（RPE），这些细胞对眼部健康至关重要但极易受氧化损伤。处于应激状态的细胞通常含有高浓度毒性物质如VEGF-A和IL-6，这些物质会引发炎症和病理性血管增生。当应用叶黄素立方体脂质纳米粒后，细胞内这两种化合物浓度显著降低。研究人员将此归功于Nrf2/HO-1信号通路的激活——一种关键的生理抗氧化防御机制。
患者友好的治疗方案
共同主导该研究的皇家墨尔本理工大学（RMIT）Dr. Dao Nguyen（现任职于迪肯大学）指出潜在优势巨大："反复进行眼部注射既疼痛又令患者焦虑。若该配方成功，人们或可使用眼药水作为预防手段，可能降低发展为晚期疾病的风险并减少注射需求。"
RMIT的Tien Huynh副教授强调该平台的应用远不止叶黄素："这是具有广阔前景的技术。我们已证明它能保护脆弱成分并安全递送至眼后部——这正是长期阻碍治疗的瓶颈。"
递送机制的主要研究者Charlotte Conn教授和Sampa Sarkar博士将立方体脂质纳米粒比作微型盾牌，能保护化合物直至在眼内释放。其构型不仅在室温下稳定存放数月，还能实现可控释放，具备实际应用潜力。
挑战与后续步骤
该研究仍处于早期阶段。实验在细胞培养和健康小鼠上进行，尚未应用于AMD患病动物或其他视网膜疾病模型。由于小鼠眼部外层比人类更薄，结果可能无法直接转化至人体。部分试验中眼药水未能在动物眼部停留或被蹭掉，降低了有效性。
澳大利亚眼科研究中心临床科学家Chi Luu副教授认为发现令人鼓舞，但强调需进行人体试验："此类方法有望彻底改变年龄相关性黄斑变性的治疗模式。若后续试验证实递送载体的安全性和有效性，眼药水最终可用于早期AMD及其他晚期视网膜疾病的治疗。"
研究团队下一步将测试眼药水在大型动物模型中的效果，随后与产业界及临床合作伙伴共同推进人体试验。
研究的实用价值
若在人体试验中取得成功，该眼药水技术将彻底变革视网膜疾病治疗模式。患者无需依赖反复侵入性注射，仅需居家滴药即可提升舒适度和治疗依从性。
该策略不仅能延缓年龄相关性黄斑变性进展，还可治疗糖尿病视网膜病变等其他病症。除叶黄素外，立方体脂质纳米粒技术或可作为敏感药物的通用递送系统，催生新型眼科及其他疾病疗法。
研究成果已发表在《ACS应用材料与界面》期刊。
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