环球医讯创新药物

瑞典隆德大学近日启动全球首个针对年轻神经性厌食症患者的裸盖菇素治疗试点研究，该研究已获瑞典药品管理局和伦理审查委员会批准，计划招募40名16至35岁复发患者，旨在系统评估裸盖菇素的安全性、对复发时间的影响及体重指数变化等核心指标。作为高死亡率精神疾病，神经性厌食症目前缺乏有效药物治疗，此项研究探索通过调节大脑突触可塑性打破僵化思维模式的新途径，有望为这种以食物摄入受限和体重恐惧为特征的顽疾提供突破性疗法，研究成果预计于2027年底完成。

本研究首次证实托伐普坦作为一种“近乎通用”的药物分子伴侣，能稳定血管加压素V2受体90%以上的突变变体，为肾性尿崩症等罕见病治疗开辟新路径；实验显示该药物对87%的致病突变有效，表明“一药稳全蛋白”策略可替代传统“一药对一突变”方法，有望解决全球3亿罕见病患者因突变多样性导致的药物研发困境，加速遗传病治疗进程。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年9月19日批准帕博利珠单抗和透明质酸酶 alfa-pmph（商品名：Keytruda Qlex，默克公司）用于皮下注射，适用于12岁及以上成人和儿童实体瘤患者，这些适应症此前已获帕博利珠单抗静脉注射剂型批准。该批准基于MK-3475A-D77随机对照试验，针对初治转移性非小细胞肺癌患者，结果显示皮下注射与静脉注射在药代动力学和疗效上具有高度可比性，皮下注射组客观缓解率达45%，静脉注射组为42%，且在无进展生存期和总生存期方面无显著差异。处方信息包含免疫介导不良反应等关键警告，推荐剂量为每三周395mg帕博利珠单抗和4,800单位透明质酸酶 alfa-pmph，或每六周790mg和9,600单位，直至疾病进展或不可耐受毒性，此举将提升患者用药便利性并优化肿瘤治疗方案。

美国食品药品监督管理局（FDA）宣布将赛诺菲口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂托莱布替尼的审批决定日期从9月28日推迟至12月28日，原因是该公司在审查期间提交了构成新药申请重大修正的额外数据。该药物用于治疗非复发性继发进展型多发性硬化症，基于HERCULES等III期临床试验数据，但曾因药物性肝损伤问题暂停试验，现需加强肝功能监测，且在GEMINI 1和GEMINI 2试验中未达到主要疗效终点，仅在HERCULES试验中成功延缓残疾进展，同时该药物已于2024年12月获FDA突破性疗法认定，源于赛诺菲2020年37亿美元收购Principia Biopharma所得。

国际知名期刊《自然综述：药物发现》近日公布了2025年计划发表的20篇重要综述文章，内容涵盖慢性阻塞性肺病治疗新策略、RNA修饰系统作为治疗靶点、微系统技术加速免疫疗法开发、癌症合成致死性机制研究、系统性红斑狼疮治疗突破、RNA化学与治疗学进展、CRISPR基因编辑治疗遗传性血液病、Hippo信号通路靶向治疗、肿瘤代谢与免疫疗法调控、固有无序蛋白药物发现、肠道微生物组在癌症免疫治疗中的作用、中性粒细胞靶向癌症治疗、GLP-1疗法在糖尿病与肥胖症中的应用、芳香烃受体免疫调节机制、神经退行性疾病生物标志物应用、计算药物重定位方法、多器官纤维化药物研发、肿瘤无关性激酶抑制剂、NRF2转录因子三十年研究以及G蛋白偶联受体药物创新等多个前沿领域，全面系统地梳理了生物医药研发的最新突破、挑战与未来方向，为全球科研人员和临床医生提供了权威的学术参考与实践指导。

一项针对重度抑郁症合并失眠症状患者的III期随机对照试验显示，新型药物塞托雷斯坦作为辅助治疗，26周时抑郁症状改善率虽数值上略高于缓释喹硫平（57.4%对53.4%）但差异无统计学意义；然而其耐受性显著更优，治疗相关不良事件发生率更低（29%对51.8%）且无严重事件，表明风险-获益平衡更有利，可能为这类患者提供新辅助治疗选择，目前该药物III期临床试验仍在进行中，专家指出约90%抑郁症患者存在睡眠问题且合并失眠者治疗反应较差易复发。

韩国蔚山国立科学技术院和基础科学研究所的研究团队开发出一种突破性基因编辑技术，仅需四个引导RNA即可精准靶向癌细胞DNA。该技术通过CRISPR系统诱导DNA单链断裂并联合PARP抑制剂阻断修复机制，有效触发癌细胞死亡，相比2022年需20多个引导RNA的方法大幅简化操作流程。新技术显著降低脱靶风险，扩展了PARP抑制剂在非BRCA突变癌症中的应用范围，在结直肠癌类器官和小鼠实验中实现50%以上肿瘤抑制率，有望与放疗结合降低辐射剂量，为开发更安全精准的个性化癌症治疗方案开辟新途径。

在前列腺癌宣传月期间，《靶向肿瘤学》杂志独家专访耶鲁医学院肿瘤学与泌尿学教授丹尼尔·佩特里拉克医学博士，他深入剖析了BRCA等基因突变在治疗中的关键作用、PARP抑制剂与新一代抗雄激素药物的协同效应，指出当前最大挑战在于新获批药物的合理序贯治疗策略，并重点介绍了革命性PROTAC疗法的突破性进展——该技术利用人体天然蛋白降解系统靶向摧毁雄激素受体，同时显著提升PSMA表达水平，为联合镥-177 PSMA治疗开辟了新路径，有望大幅提升晚期前列腺癌患者的生存获益。

美国食品药品监督管理局正探讨允许申办方利用现有数据类型（包括临床前、临床及化学制造控制数据）加速细胞与基因疗法上市进程，旨在避免重复研究、聚焦创新产品开发，尤其针对罕见病治疗领域。该举措通过平台化技术认定机制优化监管路径，在保障患者安全的同时推动行业数据共享，引发关于知识产权保护与研发效率平衡的深入讨论，有望解决罕见病药物开发中患者群体过小导致的临床试验难题。

布法罗大学雅各布斯医学院结构生物学助理教授托马斯·D·格兰特成功获得218万美元联邦研究资金，主导开发SWAXSFold——一款革命性AI工具。该系统创新性地将小角和广角X射线散射实验数据直接融入人工智能预测流程，实现对蛋白质在人体自然环境（如水溶液、室温）中动态构象变化的实时观测，突破传统静态分析局限。这一技术有望显著提升药物研发效率，为癌症、阿尔茨海默病等复杂疾病设计高精度靶向药物，并助力理解致病突变机制以开发个性化疗法。纽约州帝国AI联盟提供的超级计算资源是项目关键支撑，彰显了人工智能在生物医药领域的重大突破潜力。