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慢性阻塞性肺病治疗：当前管线与新机遇
慢性阻塞性肺病（COPD）是一种进行性严重呼吸道疾病，以气道阻塞和反复急性加重为特征，由复杂的炎症过程网络驱动。在本综述中，阿古斯蒂（Agusti）及其合著者评估了COPD在研药物，包括近期获批的靶向白细胞介素-4和白细胞介素-5信号通路的抗体。他们探讨了提升未来干预措施成功率的机遇，包括优化临床试验设计的关键考量。
- 阿尔瓦·阿古斯蒂（Alvar Agusti）
- 戴夫·辛格（Dave Singh）
- 罗莎·法纳（Rosa Faner）
2025年9月22日
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RNA修饰系统作为治疗靶点
RNA可通过甲基转移酶等酶进行化学修饰，以调控RNA代谢、基因表达及其他生物过程。本综述重点聚焦与疾病相关的N6-甲基腺嘌呤RNA修饰通路，讨论了靶向N6-甲基腺嘌呤书写蛋白、擦除蛋白和阅读蛋白的治疗策略研发进展。
- 林达·张（Linda Zhang）
- 魏江波（Jiangbo Wei）
- 何川（Chuan He）
2025年9月17日
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加速免疫疗法发现与转化的微系统技术
微系统技术在加速免疫疗法开发和临床转化方面的潜力正逐步实现。本综述讨论了微系统技术的最新进展，阐明其如何解决免疫治疗在疗效、毒性、可预测性和可负担性方面的关键挑战。同时分析了这些技术临床转化的未来方向及持续挑战。
- 王宗杰（Zongjie Wang）
- 克莱尔·刘（Claire Liu）
- 肖娜·O·凯利（Shana O. Kelley）
2025年9月15日
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癌症药物发现中的合成致死性：挑战与机遇
本综述概述了合成致死性领域的近期进展，涵盖基于CRISPR的基因对发现、机器学习引导的优先级排序以及新型表型读出方法，重点突出了克服转化障碍和释放癌症背景下靶向特定遗传依赖性治疗潜力的新兴策略。
- 埃马努埃尔·贡萨尔维斯（Emanuel Gonçalves）
- 科尔姆·J·瑞安（Colm J. Ryan）
- 大卫·J·亚当斯（David J. Adams）
2025年9月11日
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系统性红斑狼疮治疗进展
系统性红斑狼疮（SLE）是一种具有多样化临床表现的复杂自身免疫性疾病。本综述探讨了对其免疫病理发生机制理解的进展、靶向治疗策略的演变以及恢复免疫耐受的新兴方法，同时分析了实现SLE持久缓解或治愈所面临的挑战与机遇。
- 马克·谢林格（Marc Scherlinger）
- 安东尼奥斯·G·A·科利奥斯（Antonios G. A. Kolios）
- 乔治·C·措科斯（George C. Tsokos）
2025年7月17日
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RNA化学与治疗学
化学修饰是提升RNA治疗剂稳定性、效率和特异性并降低免疫原性的有效策略。本综述讨论了三类主要RNA——小RNA、可翻译RNA和CRISPR向导RNA——的制造方法，并评估了应用于广泛治疗领域的化学修饰进展。同时探讨了临床实例及未来潜在机遇。
- 王思宇（Siyu Wang）
- 德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）
- 董一洲（Yizhou Dong）
2025年7月14日
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基于CRISPR的遗传性血液病治疗基因组编辑
基于CRISPR的技术提供了多样化的工具以纠正致病突变。本综述阐述了涉及核酸酶、碱基编辑器和先导编辑器的基因组编辑治疗策略在遗传性血液病患者中的前景与挑战。
- 塞巴斯蒂安·勒韦克（Sébastien Levesque）
- 丹尼尔·E·鲍尔（Daniel E. Bauer）
2025年7月14日
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癌症中靶向Hippo信号通路
Hippo信号通路在组织稳态和器官发育调控中发挥关键作用，其失调与多种疾病相关。本综述概述了Hippo通路信号传导与调控机制，突出其生物学功能及疾病关联，并讨论了主要在癌症领域中Hippo通路靶向疗法的近期进展与未来方向。
- 基兰·F·哈维（Kieran F. Harvey）
- 特雷西·T·唐（Tracy T. Tang）
2025年6月30日
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代谢物作为癌症免疫治疗的靶点与媒介
肿瘤细胞经历深刻的代谢改变，但靶向这些代谢通路需理解其对免疫细胞和癌细胞的双重影响。本综述讨论了癌症和免疫细胞中的代谢通路如何塑造肿瘤微环境，并描述了为增强抗癌免疫反应而开发的代谢调节剂和膳食营养素。
- 马塞尔·P·特雷夫尼（Marcel P. Trefny）
- 吉多·克罗默（Guido Kroemer）
- 塞巴斯蒂安·科博尔德（Sebastian Kobold）
2025年6月26日
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靶向蛋白无序性：药物发现的下一道障碍
内源性无序蛋白在多种疾病中频繁失调，但因其异质性高、结构状态高度动态，传统方法常被视为“难成药”。本综述提出，先进实验与计算方法的协同将有助于克服药物发现的这一障碍。
- 塔马斯·拉扎尔（Tamas Lazar）
- 阿卡迪亚·康纳（Acadia Connor）
- 彼得·托姆帕（Peter Tompa）
2025年6月9日
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肠道微生物组作为癌症免疫治疗靶点：药物开发的机遇与挑战
肠道微生物组是免疫治疗效果的关键调节因子。本综述讨论了微生物组分析的临床进展、基于微生物组干预的近期试验，以及将这些发现转化为临床实践的挑战。同时概述了肿瘤学中优化微生物组靶向疗法的未来方向，包括安全性、有效性和患者分层。
- 阿里尔·埃尔克里夫（Arielle Elkrief）
- 里利·皮奇恩（Reilly Pidgeon）
- 贝特朗·鲁蒂（Bertrand Routy）
2025年6月2日
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靶向中性粒细胞的癌症治疗
中性粒细胞在肿瘤微环境中大量存在，常与不良预后相关。本综述探讨了中性粒细胞亚型（包括具有抗肿瘤活性的亚型）、其极化潜能及影响肿瘤进展的机制，同时讨论了治疗靶点和信号通路，以及评估中性粒细胞靶向方法对患者结局的临床试验。
- 杰夫·W·夸克（Jeff W. Kwak）
- A·麦格雷·霍顿（A. McGarry Houghton）
2025年5月15日
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基于GLP-1的糖尿病、肥胖症及其他疾病疗法
基于GLP-1的疗法对2型糖尿病和肥胖症患者具有高度疗效。本综述介绍了现有及新兴的GLP-1基药物，聚焦新型GLP-1受体激动剂和GLP-1基多靶点激动剂，并讨论了基于GLP-1疗法开发中的考量、挑战及潜在未来适应症。
- 丹尼尔·J·德拉克（Daniel J. Drucker）
2025年4月25日
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芳香烃受体：康复的治疗性免疫调节靶点
芳香烃受体（AHR）介导环境污染物的毒性效应并调控先天性和适应性免疫反应。本综述讨论了过去药物开发中如何避免AHR激活，而如今AHR正被靶向用于治疗炎症、癌症和传染病。
- 卡罗琳娜·M·波洛尼奥（Carolina M. Polonio）
- 金伯利·A·麦克黑尔（Kimberly A. McHale）
- 弗朗西斯科·J·金塔纳（Francisco J. Quintana）
2025年4月17日
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神经退行性疾病临床药物开发中的生物标志物引导决策
血液、脑脊液及影像学中日益增多的生物标志物为神经退行性疾病（NDDs）的疾病过程提供了有价值的代理指标。在本综述中，卡明斯（Cummings）及其合著者讨论了生物标志物在各类NDDs临床试验中的实施，重点关注使用背景，以加速并降低药物开发风险。
- 杰弗里·L·卡明斯（Jeffrey L. Cummings）
- 夏洛特·E·特诺伊森（Charlotte E. Teunissen）
- 菲利普·谢尔滕斯（Philip Scheltens）
2025年4月4日
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计算药物重定位：方法、计算资源评估与案例研究
已开发数百种可应用于现有药物新适应症重定位的计算资源，为特定项目选择合适资源颇具挑战。为解决此问题，本文基于对分类分级计算资源的全面调查，概述了药物重定位的计算方法，并对精选资源进行专家评估，同时提供案例研究说明其应用。
- 兹亚乌雷曼·塔诺利（Ziaurrehman Tanoli）
- 阿德里亚·费尔南德斯-托拉斯（Adrià Fernández-Torras）
- 特罗·艾托卡利奥（Tero Aittokallio）
2025年3月18日
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纤维化：跨器官生物学与创新药物开发路径
纤维化是多种慢性疾病的关键特征，药物靶向难度大。本综述强调了跨器官纤维化条件中的核心通路，以及肺、肠道、肾脏、皮肤和肝脏中纤维化疾病的特定机制与特征，并提出了改善潜在抗纤维化疗法转化的策略建议。
- 弗洛里安·里德（Florian Rieder）
- 劳拉·E·内格（Laura E. Nagy）
- 马可·普鲁诺托（Marco Prunotto）
2025年3月18日
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肿瘤无关性激酶抑制剂
多种肿瘤无关性激酶抑制剂已获批准，其临床疗效不受肿瘤位置影响。本综述描述了肿瘤无关性药物开发的起源，聚焦靶向激酶通路异常的小分子抑制剂，并讨论了开发组织无关性药物的挑战。
- 雅各布·J·阿达谢克（Jacob J. Adashek）
- 米娜·尼卡姆（Mina Nikanjam）
- 拉泽勒·库尔兹罗克（Razelle Kurzrock）
2025年3月6日
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NRF2三十年：进展与治疗挑战
自30年前发现以来，NRF2已成为细胞稳态的主要调节因子，并与广泛病理相关。本综述分析了NRF2调控、信号传导及交叉对话，评估了该转录因子在健康与疾病中的作用，并讨论了治疗性NRF2调节剂的开发及相关挑战。
- 唐娜·D·张（Donna D. Zhang）
2025年3月4日
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G蛋白偶联受体药物发现：新药剂、靶点与适应症
G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大的药物靶点家族之一。本综述分析了GPCR药物发现趋势，涵盖已获监管批准或处于临床试验阶段的化合物、靶点及适应症，同时强调了未开发靶点-疾病关联和通路偏向性信号的潜力。
- 哈维尔·桑切斯·洛伦特（Javier Sánchez Lorente）
- 亚历山大·V·索科洛夫（Aleksandr V. Sokolov）
- 大卫·E·格洛里亚姆（David E. Gloriam）
2025年3月3日
【全文结束】