一项针对7,251名认知健康的绝经后女性的加拿大研究发现，使用雌二醇基激素疗法的女性在记忆测试中得分显著优于未使用者。研究数据显示，接受透皮雌二醇治疗的女性在情景记忆测试（立即回忆1分钟内容：Cohen d=0.303，P=0.007）表现更优，而口服雌二醇使用者则在前瞻性记忆测试（事件触发和时间触发任务：Cohen d=0.283，P=0.015）中得分更高。
研究同步发现更年期年龄提前与认知能力下降密切相关。在情景记忆（β=0.050）、前瞻性记忆（β=0.047）和执行功能（β=0.061）三个认知领域中，更年期年龄每提前一年，所有领域的测试得分均出现显著下降（P值均<0.05）。这一负相关性在生育四个以上子女的女性群体中尤为明显（β=0.215，P=0.017），但未在无子女女性中显现。
研究团队强调，激素疗法的效果具有给药路径依赖性和认知领域特异性。多伦多成瘾与心理健康研究中心的Galea博士指出："这项研究为文献中的不一致提供了重要澄清，表明更年期激素疗法类型选择对认知衰老的精准医疗具有关键意义。"但研究同时存在局限性，样本主要为白人富裕阶层女性，且未区分单纯雌二醇与雌二醇联合孕酮的治疗效果。
英国拉夫堡大学Hogervorst教授在同期评论中指出，约60%更年期女性自述存在记忆问题，但仅有约四分之一被证实存在客观记忆障碍。值得注意的是，情景记忆缺损可能是阿尔茨海默病早期预警信号，而该疾病风险在老年女性中显著升高，这可能与雌二醇等神经保护性性激素的缺失有关。
历史数据显示，1999年美国更年期激素疗法使用率曾达26.9%，在2003年《妇女健康倡议记忆研究》（WHIMS）发布后，因发现65岁以上女性使用联合口服激素疗法会增加痴呆风险，到2020年使用率已降至4.7%。WHIMS研究提出的"健康细胞假说"认为，雌激素在细胞健康状态下具有神经保护作用，但当细胞出现年龄相关损伤时反而可能加速退化过程。
本研究获得加拿大卫生研究会催化剂基金和不列颠哥伦比亚大学奖学金资助。研究团队声明无利益冲突，Hogervorst教授则披露与英国国家健康与护理卓越研究院和欧洲人类生殖与胚胎学会存在合作关系。
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