一项新的研究表明，通过常规的甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数检测出的胰岛素抵抗，可以标记出那些早期阿尔茨海默病患者，他们认知能力快速下降的可能性是普通患者的四倍。这一研究成果于2025年欧洲神经病学学会（EAN）大会上发布。
布雷西亚大学的神经学家回顾了315名非糖尿病且存在认知障碍患者的记录，其中包括200名经生物学确认的阿尔茨海默病（AD）患者。所有受试者均使用TyG指数评估了胰岛素抵抗，并接受了为期3年的临床随访。当根据TyG指数对患者进行分组时，轻度认知障碍（MCI）AD亚组中TyG指数最高的三分之一患者认知能力下降速度远快于低TyG指数的患者，每年在简易精神状态检查表（MMSE）中失去超过2.5分（风险比4.08，95%置信区间1.06–15.73）。而在非AD队列中未发现类似关联。
“一旦诊断为轻度认知障碍，家属总是会问病情进展会有多快。”首席研究员Bianca Gumina博士表示，“我们的数据显示，每家医院实验室都能获得的简单代谢标志物可以帮助识别更脆弱的患者，这些患者可能是靶向治疗或特定干预策略的理想候选人。”
尽管胰岛素抵抗已被证实与阿尔茨海默病的发病有关，但其在疾病进展速度中的作用却较少受到关注。本研究旨在填补这一空白，聚焦于疾病前驱期——即轻度认知障碍（MCI）阶段的影响，此时患者的病情轨迹高度可变。研究人员使用TyG指数作为胰岛素抵抗的一种低成本、常规可用的替代指标，探索代谢功能障碍是否能够帮助预测诊断后的认知衰退速度。
具体来说，在阿尔茨海默病中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元的葡萄糖摄取，促进淀粉样蛋白积聚，破坏血脑屏障并加剧炎症——这些机制在其他神经退行性疾病中则不太相关或受不同调控。
“我们惊讶地发现，这种效应仅出现在阿尔茨海默病谱系中，而未见于其他神经退行性疾病。”Gumina博士指出，“这表明在前驱期窗口期内，阿尔茨海默病对代谢压力具有疾病特异性的脆弱性，而此时干预可能仍能改变疾病轨迹。”
布雷西亚大学的研究团队由Padovani教授和Pilotto教授领导，还发现高TyG指数与血脑屏障破坏及心血管风险因素相关，但并未与APOE ε4基因型产生交互作用，这表明代谢风险和遗传风险可能通过不同的路径起作用。
识别高TyG指数患者有助于优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准，并促进更早的生活方式或药物干预以改善胰岛素敏感性。目前，研究人员正在进一步调查TyG水平是否与神经影像学生物标志物相关，以助于更早的检测和分层。
“如果针对代谢的目标能够延缓疾病进展，我们将拥有一个易于调节的目标，它能够与新兴的疾病修饰药物协同作用。”Gumina博士总结道。
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