你很可能听说过奥泽匹克（Ozempic）或韦戈维（Wegovy）。这些注射药物已成为家喻户晓的减肥和糖尿病治疗药。如今，研究人员正在探讨这些被称为GLP-1激动剂或GLP-1药物的物质能否治疗从癌症、脑部疾病到抑郁症、成瘾和子宫内膜异位症等多种疾病。有些发现确实令人振奋，但另一些则被过度宣传。以下是科学实际所说的内容。
首先，这些药物如何发挥作用？
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种进食后肠道自然释放的激素。它告诉胰腺分泌胰岛素，并向大脑发出饱腹信号。这些药物模拟了这种激素。但GLP-1受体并不仅存在于肠道，它们也分布在心脏、肾脏、肝脏和大脑。这使得科学家认为这些药物可能远不止管理体重。
证据已经扎实的领域
除了糖尿病和肥胖，GLP-1药物已在几个新领域获得监管批准。一项超过17000人的试验发现，司美格鲁肽（奥泽匹克/韦戈维中的活性成分）能将严重心脏病发作和中风的风险降低20%，即使在没有糖尿病的人群中也是如此。在另一项近1200名患者的试验中，司美格鲁肽在治疗一种晚期肝病方面优于安慰剂。替泽帕肽（Mounjaro）也被证明能显著减轻睡眠呼吸暂停的严重程度，这主要是因为体重减轻减少了对气道的压力。
GLP-1与癌症：前景光明但缺乏临床试验证据
肥胖是至少13种癌症的风险因素，因此使用GLP-1药物减轻体重有望限制癌症风险。一项对86000名肥胖成人的研究显示，使用GLP-1药物者癌症风险降低17%。新数据表明，使用GLP-1药物的患者癌症扩散到其他器官的可能性也更低，但这一发现尚需其他研究人员验证。这些药物的抗炎作用似乎独立于减重，可能也在其中起作用。然而，目前尚无良好对照的临床试验证实GLP-1药物与预防癌症之间的关联。
子宫内膜异位症：早期但令人鼓舞的迹象
子宫内膜异位症影响大约十分之一的育龄女性。这种疾病是类似子宫内膜的组织在子宫外生长。由于GLP-1受体也存在于生殖组织中，这些药物在改善症状方面显示出潜力，一项对161名女性的调查支持了这一点。但和癌症类似，目前尚无随机人体试验。
成瘾与吸烟
GLP-1受体集中在大脑的奖赏通路中，这些通路驱动对酒精、尼古丁和药物的渴望。一项对超过130万人的分析发现，使用GLP-1药物的患者阿片类药物过量和酒精中毒发生率显著降低。一项随机试验发现司美格鲁肽能减少酒精使用障碍患者的饮酒量。早期戒烟试验也令人鼓舞。
大脑：GLP-1疗法最不清晰的图景
这是情况真正变得复杂的地方。GLP-1药物在神经退行性病变和精神健康方面有合理的生物学理由：它们减少脑部炎症、与多巴胺（大脑的动机化学物质）相互作用，并支持肠脑轴（连接肠道与大脑的通信网络）。然而，当前的临床证据相互矛盾。对于阿尔茨海默病，研究人员给204名轻中度患者服用利拉鲁肽（一种早于奥泽匹克的GLP-1药物），并测量其脑体积减少程度。服用该药物的患者在关键脑区（包括颞叶和整体灰质）的萎缩显著减少。然而，一项大型口服司美格鲁肽的三期试验发现，它在减缓临床疾病进展方面无效。同样，另一种早期GLP-1药物艾塞那肽在帕金森病的三期试验中未显示出疾病改善的证据。对于精神健康，当前证据也参差不齐。荟萃分析和大型队列研究显示，使用GLP-1药物的患者抑郁和焦虑评分显著降低。但另一项观察性研究发现，使用这些药物的人患重度抑郁症的风险几乎翻倍。另一篇论文发现，多巴胺水平遗传倾向较低的人在使用这些药物时可能面临更高的抑郁和自杀念头风险。还有病例报告显示，在开始治疗数周内出现严重精神发作。我们尚不清楚这些药物会帮助哪些人，又可能严重伤害哪些人。
我们需要谨慎之处
至关重要的是，这些药物的大多数新用途尚未在适当的临床试验中得到测试。大型真实世界研究有用，但无法排除关键混杂因素——这意味着效果可能归因于外部影响。例如，大多数主要的GLP-1试验招募的是肥胖或糖尿病患者。有精神健康问题、神经退行性疾病或成瘾的人大多被排除在外。然而，这些恰恰是现在被考虑接受治疗的群体。长期影响也未知。一项超过20万名患者的研究发现，药物诱发的胰腺炎（危险的胰腺炎症）风险高出2至2.5倍。快速减重还会流失瘦肌肉（而不仅仅是脂肪），影响力量和代谢，尤其是在老年人中。研究也表明这些药物存在甲状腺癌风险，这已在药物标签上添加了警告，但证据高度矛盾。时间和进一步研究会给出答案，但广泛使用这些药物确实存在真实的安全隐患。因此，尽管这方面的科学确实令人兴奋，我们仍应以有依据的谨慎态度继续前行。
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