一项关于肥胖药物的广泛新分析发现，那些能在一年内减掉约七分之一体重的药物，几乎未能改善人们对自身健康的评价。
在数十项试验中，没有任何一种药物能将生活质量提升到可被视为实质性改善的程度。
这一发现使减肥注射药物热潮背后的常见假设变得复杂，即减重会自动让生活感觉更好。
它也使患者面临一个权衡，因为减重最多的药物往往伴随最多的副作用。
一项广泛比较
这项研究汇总了262项随机试验，涉及近10万名超重或肥胖的成年人。
每项试验都将一种或多种19种药物与仅靠饮食和运动进行比较，后者是每种治疗必须超越的基准。
中国成都四川大学华西医院的李社雨（Sheyu Li）教授与多个国家的同事共同领导了这项分析。
他们不仅追踪体重变化，还根据24项不同的益处和危害指标对每种药物进行评分。这种更广泛的视角是本研究与众不同的地方。
2025年发表的另一项分析已经根据减重效果对较新的注射药物进行了排名。
但尚不确定的是，这种减重是否真的让人们更健康，以及代价是什么。
体重确实减轻了
在体重秤上，数字相当可观。与仅靠生活方式改变相比，替尔泊肽（tirzepatide）和实验性药物卡格利塞马（CagriSema）在一年内各减少了近15%的体重。
诺和泰（Ozempic）和维格威（Wegovy）背后的化合物司美格鲁肽（semaglutide）稍逊一筹。
其注射形式减掉了约10%的体重，而新型药片形式则接近11%。
另外两种药物，奥福格利酮（orforglipron）和芬特明-托吡酯（phentermine-topiramate），减重效果在8%到10%之间。
作为参考，在使用替尔泊肽或卡格利塞马的人中，有三分之一到一半的人在一年内体重至少下降了20%。
相比之下，仅依靠生活方式改变的人中，只有约2%达到这一水平。如此大幅度的减重接近某些减肥手术的效果。
但生活质量未见改善
通过标准问卷评估的生活质量——询问人们的生理功能、能量、疼痛和情绪——几乎没有任何改善，无论他们使用哪种药物。
研究人员将有意义的改善标准设定为100分制中的10分。表现最好的药物仅能提升约4分或更少。大多数药物的效果更低。
这意味着一个人可能减掉七分之一的体重，但仍然报告感觉与之前大致相同。这一模式在各项研究中均存在。
它出现在43项试验和45,000多人提供的坚实证据支持的每一种药物上。为何存在这种差距尚不完全清楚。
副作用可能会抵消减重带来的情绪提升，而且一年时间可能太短，不足以显现情绪和日常功能的改善。
减重的代价
减重最多的药物也导致最多的副作用。
在效果最强的药物上，恶心、呕吐和腹泻显著增加，与生活方式改变相比大约增加三到四倍。疲劳也很常见。
在一种较老的组合药物纳曲酮-安非他酮（naltrexone-bupropion）上，风险增加了近九倍——每1000名接受一年治疗的人中，疲劳病例增加了300多例。
肌肉与依从性
奥福格利酮和卡格利塞马等新型药物带来了较小但真实增加的副作用。这些副作用导致人们停止用药。
使用奥福格利酮的人退出率约为仅靠生活方式改变的四倍。
现实世界追踪表明，无论使用哪种药物，大约一半的人在第一年内就会停药。这些药物不仅减少脂肪，也减少肌肉。
瘦体重在替尔泊肽上减少最多，它减少了约四分之一的脂肪，但也减少了超过8%的瘦体重。
对于老年人或任何有虚弱风险的人来说，这种损失本身就值得关注。
一种脱颖而出的药物
有一项结果脱颖而出。注射型司美格鲁肽是唯一与降低任何原因导致的死亡风险相关的药物，使其降低约五分之一，并减少心脏病发作。
这一益处很大程度上依赖于一项针对已有心脏病患者的大规模试验，在该试验中，该药物将心脏病发作、中风和心脏病死亡风险降低了约20%。
司美格鲁肽和替尔泊肽也都降低了心力衰竭的风险。结果是，没有一种药物在所有方面都胜出。
替尔泊肽和卡格利塞马减重最多，而注射型司美格鲁肽在帮助人们延长寿命方面有最强有力的证据。
这就是为什么研究团队将这一决定视为一系列权衡，而非寻找一种最佳药丸。
减重与幸福感
益处还取决于继续服药。最近对37项研究的综述发现，停药后人们每月约增加0.9磅（0.4公斤）的体重。
他们在大约两年内逐渐回到起始体重。对许多患者来说，这使肥胖治疗变成了一种长期承诺，而非短期疗程。
其影响向外扩散，涉及药物成本、持续的副作用监测，以及卫生系统如何为数百万持续处方做预算。
该研究明确表明，减重和幸福感不是一回事，当今的药物在前者方面的可靠性远高于后者。
对患者和医生来说，真正的问题不再仅仅是能减掉多少体重。而是一个人为了达到这一目标需要付出什么代价，以及他们能否坚持下去。
该研究发表在《英国医学杂志》（The BMJ）上。
【全文结束】