考虑它们是一类以让人变瘦而闻名的药物,GLP-1受体激动剂却在不断扩大其影响力。据估计,每八个美国人中就有一人正在服用司美格鲁肽等药物,这些药物通常以其品牌名诺和泰(Ozempic)和Wegovy而广为人知。
最初作为糖尿病药物开发,这些药物具有代谢效应,同时还能抑制食欲,因此近年来被广泛用作减肥辅助手段。
效果通常迅速而显著。临床试验中,患者体重通常减少15%至20%,而"奇迹药物"一词在相关新闻报道中频繁出现。
但随着证据不断积累,这一术语似乎并非完全夸大其词。
已经非常清楚的是,GLP-1类药物对身体的作用远不止简单缩小体型。
华盛顿大学的研究人员回顾了现有证据,整理出这组非凡药物似乎产生的所有生理效应,包括积极和消极的方面。
这个列表无法精简:研究人员发现了不少于61种独立效应。简而言之,医学界从未见过类似的情况。
"有人将它们比作他汀类药物,但他汀类药物并非如此,"华盛顿研究的主要作者齐亚德·阿拉(Ziyad Al-Aly)教授说道,"他汀类药物降低胆固醇,对心脏有益,并减少炎症,但它们没有这种广泛的多器官效应。"
"我犹豫是否使用'独特'一词,但它可能并非完全不恰当。这在临床上不是每天都能见到的事情。"
阿拉及其同事汇总的效应中,大多数是积极的。它们包括对以下疾病的有益影响:
休克、吸入性肺炎、肝功能衰竭、呼吸衰竭、心脏骤停、暴食症、精神分裂症、肺动脉高压、术后呼吸并发症、肝癌、败血症、兴奋剂使用障碍、肺炎、血栓栓塞性疾病、胸腔积液、出血性中风、慢性静脉炎、阿片类药物使用障碍、炎症性肠病、大麻使用障碍、细菌感染、急性肺栓塞、急性肾损伤、血栓后遗症、肺炎、心力衰竭、坏疽、酒精使用障碍、自杀意念、癫痫、慢性阻塞性肺病、骨髓炎、心肌梗死、肌肉疼痛、发热、深静脉血栓、凝血功能障碍和凝血障碍、缺血性中风、神经认知障碍、尿路感染、慢性肾病、贫血。
然而,也存在潜在的负面结果,包括增加以下19种健康问题的风险:
恶心和呕吐、非感染性胃肠炎、睡眠障碍、腹痛、胃食管反流病(GERD)、肾结石、头痛、肌腱炎和滑膜炎、关节痛、关节炎、胃炎、痔疮、憩室病和憩室炎、骨痛、胃轻瘫、晕厥、间质性肾炎、低血压、骨关节炎。
"对许多人来说,这是改变生活的药物,"阿拉说,"所以我理解人们对它的热情。但作为科学家,我着眼于硬币的两面,效益和风险。"
"我自己多次因对新药的假设而感到谦卑。我认为我们应该保持乐观、兴奋,同时也要谨慎。"
非凡的实验
鉴于这些药物效应范围惊人,研究人员正试图确认它们实际的工作机制。目前有两种领先的理论,两者可能都正确。
"一种可能性是肥胖是万病之源,"阿拉说,"它是心脏病、肾脏疾病、认知问题、抑郁症的风险因素。"
因此,当你治疗肥胖时,你不仅改变了体重秤上的数字,还降低了多种相互关联的健康问题的风险。
另一种理论围绕这些药物在微观层面的作用。这体现在它们的名称中:它们是GLP-1受体激动剂,意味着它们附着在全身细胞上的GLP-1受体上。
在那里,它们模拟GLP-1的作用,这是一种天然存在的激素,能刺激胰岛素并抑制食欲。
但关键在于,GLP-1受体遍布全身,存在于许多器官中,包括大脑。
"你可以将它们视为打开这把锁(受体)的钥匙,"阿拉说,"其理念是,它们不仅作用于纯粹的代谢机制,或糖尿病和肥胖,还作用于多种不同的事物。"
无论起作用的机制是什么,这些药物的研究和采用都在迅速推进。仅在美国医疗补助系统中,GLP-1处方量在2019年至2024年间增长了七倍,而支出从约10亿美元(约合7.5亿英镑)增至近90亿美元(约合67.5亿英镑)。
曾出现供需问题,研究人员也警告这些药物的黑市正在迅速增长。
至关重要的是,皇家药学院首席科学家阿米拉·吉尔古斯(Amira Guirguis)教授表示,这些药物不应被视为生活方式产品。
"非常重要的是,使用这些药物的人应获得适当的医疗支持、关于副作用的明确建议,以及在出现严重腹痛或突然视力丧失等症状时及时评估,"她说。
"公共卫生风险通常不是药物本身,而是在缺乏健全临床护理的情况下不适当或无人监督的使用。"
考虑到这一点,以下是GLP-1药物中观察和研究的八种最受关注的副作用。有些很常见,有些则很深刻。所有这些都重申我们正在经历一场非凡的医学实验。
1. 延长寿命
科学家对GLP-1药物如此着迷的一个原因是,它们似乎能同时改善多种主要的与年龄相关的疾病。传统上,医学将心脏病、肾脏疾病、肥胖和痴呆视为 mostly separate problems(大部分是独立的问题)。
GLP-1药物正在模糊这些界限。
研究人员越来越认为,衰老本身部分是由相互关联的系统驱动的:慢性炎症、代谢功能障碍、线粒体应激、血管损伤和受损的细胞修复。
GLP-1药物似乎同时触及了许多这些途径。
这就是为什么一些研究人员开始质疑这些药物是否可能成为第一种主流"长寿药物"——不是因为它们让人长生不老,而是因为它们可能延缓与衰老相关的生物退化。
这些药物已经减少心血管事件,并可能降低与肾脏和脂肪肝病等其他慢性疾病相关的风险(稍后会详细介绍)。
保险公司瑞士再保险(Swiss Re)预测,在英国,到2045年,GLP-1药物可能导致全因死亡率降低5%。其他人怀疑综合效应最终可能延长你的"健康寿命",意味着因慢性疾病致残的年数减少。
这并不意味着科学已确定。目前没有确凿证据表明GLP-1药物减缓生物衰老本身,而且现在判断它们是否延长用户寿命还为时过早。
但一种药物类别在如此多的器官系统中持续显示益处的事实,已经改变了衰老研究。这也推动了围绕"微剂量"GLP-1药物的长寿文化日益增长,尽管对这些方法的证据有限。
2. 胃肠道问题
"诺和泰口"是GLP-1药物一种常见但出人意料的副作用。用户有时报告口干、口臭和溃疡——所有这些都源于药物的广泛胃肠道效应,包括呕吐、腹泻、便秘和反流。
"胃肠道疾病通常良性且耐受良好,"阿拉说,"但它们发生在整个胃肠道,长达六米(16英尺)的每一部分。"
他说,这些药物减缓胃排空。"胃不动,人们积聚气体。可能会出现反流,这可能会刺激胃肠道并引起烧心。也可能出现一些腹部不适,如便秘。"
许多用户愿意付出这些代价,但阿拉表示,患者和临床医生也应该意识到罕见但更严重的效应,如胰腺炎。"这是一种严重的疾病,使人住院,在某些情况下可能导致死亡。"
研究人员强调这是一个不常见的副作用,但需要注意的症状包括剧烈的上腹部疼痛。
3. 心理健康
GLP-1药物可能使用户经历某种过山车。"显著的体重减轻可能带来情绪变化以及身体变化,"吉尔古斯说。
早期有报道称这些药物可能增加自杀念头的可能性,但吉尔古斯已发表研究,发现没有此类联系。她说,这并不是说没有理由保持警惕。
"有些人可能在身体上感觉更好,但仍然在身体形象、自我认知或对外观的焦虑方面挣扎。肥胖已经与污名、痛苦、抑郁、焦虑和生活质量下降密切相关,因此治疗是在更广泛的情感和社会背景下进行的。"
相反,可能存在一些心理健康益处。
"一项2025年发表的综述发现,与安慰剂相比,服用GLP-1药物的人精神副作用没有增加,"吉尔古斯说。"它还发现生活质量以及与饮食相关的行为有所改善。"
阿拉补充说,有一些报告,主要是轶事性的,提到了不同类型的生理效应,例如性欲、主动性和体育竞争力的降低。
研究人员讨论了可能性,即GLP-1药物除了抑制食欲外,还通过抑制大脑的多巴胺奖赏系统更广泛地影响动机。
4. 慢性疼痛缓解
GLP-1药物并非设计为止痛药,但一些患者报告慢性疼痛状况显著改善。一项2025年对证据的综述发现,与肥胖、关节炎和代谢疾病相关的炎症性疼痛有广泛改善。
部分原因是机械性的。大幅减重减轻了关节的压力,尤其是膝盖和臀部。仅此一点就可以改变骨关节炎症状。但有迹象表明可能也在发生更有趣的生物过程。
GLP-1药物似乎减少了全身性炎症,这越来越被认为是持续性疼痛的主要驱动因素。
一些研究表明,这些药物可能影响全身的炎症信号分子,可能影响疼痛敏感性本身。
研究人员现在正在探索GLP-1通路与骨关节炎、神经性疼痛和炎症性疾病之间的联系。
这很令人兴奋,因为慢性疼痛医学多年来一直停滞不前。许多当前的治疗方法效果不佳或可能导致阿片类药物成瘾。
如果GLP-1药物被证明能通过代谢通路减轻炎症性疼痛,它们可能会彻底改变科学家对慢性疼痛的思考方式。
也有证据表明偏头痛频率降低以及自身免疫相关疼痛的改善。
与GLP-1的许多效应一样,关于疼痛的研究还处于早期阶段,大部分来自小型研究或肥胖或其他共病(同时发生的疾病)患者。在其他健康个体中需要更多研究和更大规模的研究。
5. 改善大脑健康
GLP-1故事中最奇怪的转折之一是,为糖尿病设计的药物可能有助于治疗或预防神经退行性疾病。
2026年4月,安格利亚鲁斯金大学的研究人员发表了一项对30项研究的综述,这些研究考察了细胞培养和动物模型中的结果。
他们发现,多种GLP-1药物减少了与痴呆相关的脑内标志性蛋白的积聚:β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白。
六个月前,另一研究小组已在人类身上发表了有希望的结果。
使用一种较老的GLP-1药物利拉鲁肽,他们发现轻度至中度阿尔茨海默病患者认知功能下降速度减慢,与认知和记忆相关的大脑区域萎缩减少。但可能是什么驱动了这些效应?
嗯,GLP-1受体在整个神经系统中被发现,这引发了这些药物可能对脑细胞有直接影响的可能性。
牛津大学研究员里卡多·迪·乔尔吉(Riccardo Di Giorgi)博士认为,更可能是间接关系,他也在使用这些药物的患者中发现了有希望的认知迹象。
"我们没有确定的答案,但有越来越多的累积证据表明,抗炎机制和大脑代谢机制可能解释我们看到的有益效应,"他说。
这里的生物学很有趣,因为研究人员越来越多地怀疑神经退行性疾病部分是大脑的代谢疾病。
胰岛素信号受损、慢性炎症和细胞能量系统紊乱可能都导致痴呆和其他神经系统疾病,如帕金森病。
然而,并非所有消息都是好消息。今年在《柳叶刀》上发表的另一项人体试验发现,对阿尔茨海默病的进展没有减缓效果。
与此同时,在2025年末,丹麦制药公司诺和诺德(诺和泰和Wegovy的制造商)宣布,他们在司美格鲁肽的早期试验中未发现阿尔茨海默病进展的减少。
6. 降低骨密度和肌肉量
围绕GLP-1药物引发的快速减肥的另一个持续关注是,身体不仅会失去脂肪。人们也可能失去大量的瘦组织,包括肌肉,甚至可能降低骨密度。
这让研究人员担心,因为肌肉在新陈代谢中很重要,尤其是随着年龄增长。失去太多会增加虚弱、降低力量并恶化长期健康结果。
一些研究表明,GLP-1药物导致的体重减轻中,25%至40%可能来自瘦组织。这引发了人们对"肌肉保护"肥胖药物和联合疗法的兴趣浪潮。
"50岁后非常非常难以恢复骨量和肌肉量,"阿拉说。"你失去骨量和肌肉量,可能再也无法恢复。"
"我确实担心我们是否正在创造一代人,他们可能在10年后骨骼和肌肉量变薄而变得虚弱。这只是一个假设——我不知道是否会发生,但这些都是我思考的事情。"
这也改变了围绕GLP-1使用的临床建议。医生越来越多地强调抗阻训练、高蛋白质摄入和缓慢、更可持续的减肥,而不是仅仅最大化体重秤上的下降。
7. 更健康的肝脏和肾脏
GLP-1药物一些最具临床意义的效应可能发生在大多数人很少考虑的器官上:肾脏和肝脏。
在肾脏疾病中,这些药物似乎能减少炎症,改善血管功能,并减轻肾脏的代谢压力。
慢性肾病是全球死亡增长最快的原因之一,一旦肾脏严重受损,除了透析或移植外,治疗选择有限。
这就是为什么当GLP-1药物在大型心血管和糖尿病试验中开始显示出保护效应时,研究人员感到兴奋。
肝脏的发现可能更为显著。脂肪肝病影响全球数亿人,正日益成为肝衰竭的主要原因。
历史上,医生除了建议减肥外,几乎没有有效治疗方法,但司美格鲁肽试验显示肝脏脂肪、炎症和纤维化(瘢痕组织过度积聚)的进展大幅减少。
然后,2026年西班牙研究人员发表的研究发现了一些更有希望的结果:一些肝脏益处似乎与体重减轻本身无关。
事实上,新兴证据表明GLP-1药物可能直接影响肝细胞和炎症通路,再次暗示这些药物的作用远不止帮助人们减肥。
8. 视力问题
视力丧失是糖尿病的公认并发症,但它也可能是为治疗糖尿病而开发的GLP-1药物的副作用。糖尿病视网膜病变是一种高血糖导致视网膜血管受损的病症。
它是工作年龄成人视力丧失的最常见形式之一。
对司美格鲁肽的早期研究发现,一些已有糖尿病眼病的患者症状恶化。研究人员认为,这可能部分是因为血糖改善得太快,脆弱的视网膜血管难以适应。
最近,关于其他可能的视力问题的报道越来越多,包括那些为体重管理而非糖尿病服用GLP-1药物的人。
"目前最明确的信号与司美格鲁肽和一种罕见的眼部疾病有关,称为非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION),它会导致突然视力丧失,"吉尔古斯说。
"英国监管机构于2026年2月更新了司美格鲁肽产品信息,以反映这一非常罕见的风险,并建议如果有人出现突然或迅速恶化的视力丧失,应立即进行医疗评估。"
"目前,我们仍然不完全了解是什么导致了这种情况。有足够的证据让监管机构认真对待这一信号,但尚未有完全科学的解释说明为什么会发生。"
这也反映了更大的现实和GLP-1时代的速度:医学仍在发现这些药物影响的众多系统。
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