一项新研究表明，大多数减肥药物并不能提供心血管益处或显著改善生活质量，但一些专家对研究结果的解读表示谨慎。
一项涉及近10万名参与者的262项随机试验的荟萃分析发现，几种新型和新兴药物能产生显著的体重减轻。然而，这种减重伴随着胃肠道症状、疲劳和瘦肌肉质量减少等不良事件发生率的升高。
尽管体重显著减轻，但没有一种药物能带来临床上重要的生活质量改善。
此外，作者——来自中国成都四川大学的Kailei Nong及其同事——写道，"停药后药物益处无法持续，这表明存在明确的获益-风险权衡"。
该研究已在线发表在《英国医学杂志》(The BMJ)上。
"治疗应个体化"
这项网络荟萃分析包括262项随机对照试验，比较了一种或多种药物与生活方式改变、安慰剂或另一种药物的效果，总计99,791名参与者。研究评估了19种已获监管机构批准或待批准的药物，随访时间为12至172周。分析提供了24项临床结局的数据，包括体重变化、心血管事件风险、肾脏疾病进展、瘦体质量变化、生活质量、不良事件和全因死亡率。
在1年时，与仅进行生活方式干预相比，中至高等确定性证据显示，替泽帕肽(tirzepatide)(平均差异，-14.9%)、卡格列肽-司美格鲁肽(cagrilintide-semaglutide)(CagriSema，-14.8%)、口服司美格鲁肽(oral semaglutide)(-10.9%)、奥福格利普隆(orforglipron)(-9.9%)、皮下注射司美格鲁肽(subcutaneous semaglutide)(-9.8%)和芬特明-托吡酯(phentermine-topiramate)(-8.1%)带来了显著的体重减轻。
极低/低确定性证据表明，诸如ecnoglutide、mazdutide和retatrutide等新兴药物可能产生类似或更大的减重效果(13.1%-14.6%)。
因不良事件而停药的比例在奥福格利普隆、纳曲酮-安非他酮(naltrexone-bupropion)、利拉鲁肽(liraglutide)、芬特明-托吡酯、CagriSema和口服司美格鲁肽中最高(风险比[RR]，1.9-4.2)。
胃肠道事件在纳曲酮-安非他酮、口服司美格鲁肽、奥福格利普隆和替泽帕肽中最常见(发生率RR，3.1-4.2)。
疲劳风险增加，尤其是在纳曲酮-安非他酮(RR，8.9)、奥福格利普隆(RR，3.4)和CagriSema(RR，3.2)中最为明显。
替泽帕肽减少的脂肪质量最多(25.7%)，但也减少了最多的瘦体质量(8.3%)。
皮下注射司美格鲁肽是唯一与降低全因死亡率(RR，0.81)和心肌梗死(RR，0.72)相关的药物。这些估计主要基于高风险人群的心血管结局试验。
心力衰竭风险在皮下注射司美格鲁肽(RR，0.43)和替泽帕肽(RR，0.49)中降低。
没有一种药物能有效降低肾衰竭或显示出临床上重要的生活质量改善。
作者承认存在局限性，包括大多数纳入试验的随访时间相对较短，限制了关于长期安全性、生活质量以及对心血管和肾脏结局影响的结论。此外，几种新型药物的证据稀少且确定性低，缺乏个体参与者数据也阻碍了对关键亚组(包括年龄、性别和合并症负担)中治疗效果的更有力探索。
作者写道，综合来看，这些发现意味着"肥胖症的治疗决策应个体化，平衡预期益处、风险、治疗负担、成本、可用性和患者偏好"。
需要"谨慎解读"
多位专家对这项研究发表了评论。一篇相关社论的作者写道："这项研究代表了在这一快速发展的治疗选择格局中，为患者-临床医生关于肥胖药物的讨论提供比较信息的重要一步。"
剑桥大学(University of Cambridge)的体重管理研究员Marie Spreckley敦促谨慎解读这些数据。她说："这些发现并不表明肥胖药物没有更广泛的健康益处。相反，它们突显出，尽管减重证据很强，但一些长期结局的证据仍在发展中，并且在不同药物之间存在显著差异。"
"这对心血管结局尤其重要。许多减肥试验并非主要设计用于或足够长时间来评估心肌梗死、心力衰竭或死亡率等结局。因此，不应将所有药物均未显示益处解读为这些益处不存在的证据……生活质量是复杂的，因人而异。虽然标准化测量提供了有价值的信息，但它们可能无法捕捉到对肥胖症患者重要的所有治疗体验方面。"
利物浦大学(University of Liverpool)心血管和代谢医学系教授John Wilding表示："试图在同一篇文章中分析所有这些药物(有些并未获批用于肥胖症治疗，且不太可能获得该适应症的批准)，连同旧的和新的已获批治疗以及处于临床开发不同阶段的其他药物，是一项艰巨的任务，依我看，这会造成许多不一致和解读问题。"
"其中一些药物(二甲双胍[metformin]、SGLT2i、艾塞那肽[exenatide]和度拉糖肽[dulaglutide])从未获批用于肥胖症治疗(它们是糖尿病治疗药物)，因此不清楚为什么将它们包括在内。艾塞那肽已不再使用。"
他表示，一些纳入的药物在许多国家尚未获批，而像CagriSema这样的新药在任何地方都尚未获批。"这扭曲了整体解读。该文章显示的是大多数纳入治疗缺乏数据，而不是缺乏效果……停药后效果不持续的事实并不令人惊讶。我们不期望用于治疗高血压、血脂异常、糖尿病、哮喘等慢性疾病的其他药物在人们停用后继续发挥作用。"
格拉斯哥大学(University of Glasgow)心血管代谢医学教授/名誉顾问Naveed Sattar表示，作者得出的一些结论"似乎为时过早，且得不到现有证据总体的充分支持"。他说："已经有相当多的证据表明，许多人经历了传统患者报告结局测量未能充分捕捉到的有意义的健康状况改善。这或许可以解释为什么全球数百万人愿意自费购买这些药物，而相比之下，愿意为他汀类药物或抗高血压药物自费的人要少得多。"
"值得注意的是作者自己承认的局限性。正如论文中所述，'大多数试验的随访时间相对较短，只有少数试验超过2年，限制了关于长期安全性、生活质量以及对心血管和肾脏结局影响的结论。'考虑到这一承认，很难合理地得出这些领域缺乏益处的强烈结论。"
该研究由非传染性慢性疾病-国家科学技术重大项目；成都科学技术局重点研发支持计划；国家自然科学基金；以及四川大学华西医院学科卓越1.3.5项目资助。
研究作者声明从各种制药公司和其他商业利益中获得费用。他们的利益在研究中有详细说明。
社论作者声明无相关利益冲突。Spreckley声明与生产肠促胰岛素类疗法的公司无个人财务利益、咨询角色、顾问角色、演讲费、股票所有权或酬金。
Wilding报告称，在过去36个月中，通过利物浦大学与制药行业签订了咨询顾问委员会工作(无个人付款)，对象包括Alnylam、Amgen、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Cytoki、Kailera、Lilly、Menarini、Napp、Novo Nordisk、Pfizer、Prosciento、Response Pharmaceuticals、Rhythm Pharmaceuticals、Saniona和Shionogi；临床试验资金来自Amgen、AstraZeneca和Novo Nordisk；以及来自AbbVie、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Medscape、Novo Nordisk和Menarini的个人酬金/演讲费。他是世界肥胖联合会前任主席，肥胖症研究协会、英国糖尿病协会、欧洲糖尿病研究协会、美国糖尿病协会、内分泌学会和Rank Prize Funds营养委员会的成员。2009年至2024年，他是英国NIHR临床研究网络代谢和内分泌专科组的国家负责人。
Sattar曾为Abbott Laboratories、AbbVie、Afimmune、Amgen、AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Carmot Therapeutics、Eli Lilly、Gan & Lee、GlaxoSmithKline、Hanmi Pharmaceuticals、Janssen、Kailera、Mass Medicines、Menarini Ricerche、Merck Sharp & Dohme、Metsera、Novartis、Novo Nordisk、Pfizer、Regeneron、Roche、Sanofi、UCB Pharma和Verdiva Bio提供咨询和/或获得演讲酬金。他已获得由其大学接收的来自AstraZeneca、Boehringer Ingelheim、Novartis和Roche的研究资助。他在任何医疗领域均不持有股份。
Marilynn Larkin拥有文学硕士学位，是纽约市一位屡获殊荣的医学作家和编辑，其作品曾发表在众多出版物上，包括Medscape医学新闻及其姊妹出版物MDedge、《柳叶刀》(她曾是特约编辑)和路透社健康。
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