以下是一篇经《对话》(The Conversation)授权转载的文章，《对话》是一份涵盖最新研究的在线出版物。
减肥注射剂已成为减掉几磅体重的最新潮流。其效果十分显著，例如Ozempic和Wegovy（司美格鲁肽）等药物可使使用者平均减掉高达15%的体脂。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1受体激动剂药物)，它模拟一种在我们进食后释放的天然肠道激素的作用。
这种肠道激素会触发多种参与调节体重的生理反应，例如释放胰岛素帮助控制血糖水平、减缓胃排空（使我们更长时间保持饱腹感），甚至告诉大脑的饥饿中枢抑制食欲。
然而，尽管GLP-1药物效果显著，但并非所有使用者都能显著减重。所谓的"无应答者"是指在使用最高耐受剂量约六个月后，体重减轻不到5%的人群。研究表明，约10%-30%的患者属于这一群体。
许多被标记为司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂无应答者的人并未正确服用药物，或在达到充分治疗效果前就停止治疗。研究表明，高达20%-60%的人在第一年内停止治疗，且该药物常被以低于推荐剂量的用量使用。
某些代谢问题，如胰岛素抵抗（即身体细胞对胰岛素反应不佳），也可能阻碍司美格鲁肽的作用。睡眠紊乱也可能抑制药物作用，因为睡眠不足会延迟身体天然GLP-1激素的释放。
同时服用其他可能导致体重增加的药物（如皮质类固醇和精神类药物，例如抗抑郁药）的人，也可能发现GLP-1药物对他们效果不佳。
但这些并非一个人被标记为无应答者的唯一原因。
有趣的是，性别可能在个体对这些药物的反应中起作用，研究表明服用司美格鲁肽的女性通常比男性减重更多。
一项对47项随机对照试验（涉及超过23,000名患者）的综述发现，GLP-1药物在年轻、女性且未被诊断为糖尿病（因此胰岛素敏感性更好）的参与者中显示出最大的减重效果。
女性反应更好的一个原因可能是她们较高的雌激素水平。这种激素可以改善胰岛素敏感性并刺激GLP-1分泌。
一些人对GLP-1药物反应不佳的另一个原因是他们的基因构成。
科学家已经确定了编码PAM酶（肽基甘氨酸α-酰胺化单加氧酶）的基因变异，这似乎会导致GLP-1抵抗。大约10%的人群携带这种基因变化。
携带这种基因变化的人体内GLP-1循环水平更高，但没有预期的生物效应。这意味着，与没有突变的人相比，需要更多的GLP-1激素才能达到相同的反应。这表明对这种激素存在明显的抵抗。
一项针对近28,000名服用GLP-1药物的人的遗传学研究还发现另一组受体基因GLP-1R和GIPR存在遗传问题。
这种遗传问题导致了减重效果和副作用的差异。具有这些遗传问题的人平均体重指数(BMI)和体重更高，并且更可能患有1型糖尿病和其他代谢问题。这些遗传差异可能解释了为什么有些人在服用GLP-1药物时无法减轻任何体重。
另一个可能导致无应答的因素与肥胖本身的原因有关。我们的身体基于四种不同类型的饥饿运作。如果药物针对的不是一个人肥胖的主要原因，那么看到的反应就会很小。
第一种是我们的基础慢燃饥饿，这是我们身体为维持功能必须消耗的最低卡路里数量（也称为我们的代谢率）。另一种饥饿是"饥饿肠道"，与真实的生理进食需求有关。我们的进食方式也可能由大脑驱动（称为"饥饿大脑"，我们因习惯或压力而进食）或由情绪驱动（称为"情绪饥饿"，我们通过进食来应对感受）。
对于有情绪饥饿的患者，GLP-1药物不能解决导致该人暴饮暴食的焦虑和抑郁的根本原因。根据在日本进行的一项观察性研究，情绪型进食者在使用GLP-1药物治疗时不太可能看到显著的体重变化。
因此，将认知行为疗法纳入治疗可能对与情绪饥饿作斗争并使用GLP-1药物的人很重要。对于"饥饿肠道"患者，高蛋白、高纤维饮食可以增强药物的有效性。
对于"饥饿大脑"患者，转向替尔泊肽（商业名称为Mounjaro）等双重激动剂可能有用，它针对两种消化激素：GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。对于"慢燃"饥饿，阻力训练可以提高静息代谢率。
尽管减肥药物已被证明对许多人有效，但它们并非对所有人都有效这一事实表明，发展精准肥胖医学有多么重要。这将涉及分析患者的独特基因和生活方式模式，以将他们与正确的药物相匹配。虽然针对与无应答相关变异的基因检测尚不普遍，但它代表了帮助确保患者获得更有效治疗的下一步。
本文最初发表在《对话》(The Conversation)上。
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