减肥药物的广泛应用正显著改变全球肥胖治疗方式。尽管注射类药物价格高昂且难以普及，新型口服药丸有望提升治疗可及性并大幅增加需求。然而，阿德莱德大学近期研究指出，这些药丸中用于增强药物吸收的辅助成分“钠N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基]辛酸盐”（SNAC）可能对肠道及其功能产生生物学影响。
研究结果
本研究首次系统评估了SNAC对活体动物长期重复暴露的影响，重点关注肠道微生物群组成、功能及相关代谢结果。在21天观察期内，研究人员发现以下变化：
- 负责消化膳食纤维的有益菌水平下降。
- 保护肠黏膜并调节炎症的短链脂肪酸减少。
- 血液中炎症标志物升高。
- 肝脏重量增加，可能反映轻度炎症存在。
- 盲肠尺寸缩小（盲肠是细菌消化纤维并产生保护性化合物的部位）。
- 与认知障碍相关的蛋白质水平降低。
尽管研究未直接证明SNAC会造成伤害，但结果表明其生物学影响可能超出作为药丸中“司美格鲁肽”吸收促进剂的角色。
司美格鲁肽与药丸的作用机制
司美格鲁肽是减肥药物的活性成分。注射给药时直接进入血液，而口服形式则依赖SNAC保护其免受胃部降解并促进吸收。若无SNAC，口服药物将无法生效。随着美国去年底批准“Wegovy”口服药丸上市，预期其价格更低且使用更便捷，将导致人体对SNAC的长期日常暴露显著增加。
研究人员警告
首席研究员、阿德莱德大学博士生阿明·阿里亚表示：“肥胖是一种慢性复杂疾病，具有严重健康后果。这些药物效果显著且帮助众多患者，但随着药丸使用增加，理解药物所有组分（而不仅是活性成分）长期重复暴露的影响至关重要。”他补充道：“尽管SNAC使口服司美格鲁肽成为可能，但本研究显示其与可能有害的肠道菌群变化、炎症标志物升高及认知障碍相关蛋白质减少相关，这些发现值得深入研究。”
资深研究员保罗·乔伊斯博士指出，结果源于动物模型而非人类：“这些结果不能证明SNAC对人体有害，但表明使药丸生效的成分可能具有超出药物吸收的生物学效应。通常这些药物需每日服用且常持续长期，因此评估其所有组分十分必要。”
该研究已发表在《Controlled Release》期刊上。
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