成瘾影响着全球数百万人，然而现有治疗往往只能针对单一物质。一种能够减少对多种成瘾物质渴望的药物，将是成瘾治疗领域的重大突破。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员报告称，GLP-1受体激动剂——一组用于治疗2型糖尿病和肥胖的药物——可能降低物质使用障碍的风险，并减少与成瘾相关的严重危害。
GLP-1药物与成瘾信号
GLP-1受体激动剂是用于控制2型糖尿病患者血糖的药物。此类药物中知名的包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽和替西帕肽。近年来，这些药物因许多患者在使用后体重减轻而备受关注。
医生们很快又注意到另一个意想不到的变化。一些服用这些药物的患者表示对酒精、香烟或其他成瘾物质的兴趣降低了。此前的研究已经表明GLP-1药物与酒精或大麻使用障碍风险降低之间存在关联。科学家怀疑这些药物可能影响大脑中涉及奖励和渴望的区域。然而，大多数早期研究只关注单一物质。研究人员想知道GLP-1药物是否能降低多种物质的成瘾风险。
退伍军人数据揭示成瘾模式
为了探究这一问题，研究人员研究了美国退伍军人事务部的健康记录。该医疗系统包含全国170多个医疗中心和1000多个门诊诊所。研究纳入了606434名患有2型糖尿病的美国退伍军人。研究人员将开始使用GLP-1受体激动剂的人与使用另一种糖尿病药物SGLT2抑制剂的人进行了比较。参与者被跟踪长达三年。研究人员将他们分为两组：一组没有物质使用障碍史，另一组已经存在成瘾问题。研究团队随后追踪了是否出现新的成瘾问题，以及已有成瘾的人是否经历了如住院、过量用药或死亡等严重健康事件。
GLP-1降低成瘾发生风险
结果显示出清晰的模式。与其他糖尿病药物相比，服用GLP-1药物的人发展成物质使用障碍的风险更低。酒精使用障碍的风险降低了约18%。大麻使用障碍风险降低了约14%。可卡因和尼古丁使用障碍的风险均下降了约20%。阿片类药物使用障碍风险降低了约25%。研究人员还测量了发展任何物质使用障碍的整体风险。在服用GLP-1药物的人群中，综合风险下降了约14%。这些结果表明，这些药物可能影响成瘾背后的共同生物学过程，而非针对某一特定物质。
GLP-1药物降低健康风险
该研究还检查了已患有物质使用障碍的人。在这一群体中，GLP-1药物与较少的严重成瘾相关健康问题相关。与物质使用相关的急诊就诊次数减少，因成瘾导致的住院率下降，过量用药和死亡风险也降低了。另一个重要发现涉及心理健康。与使用对比药物的人相比，服用GLP-1药物的人出现自杀念头或自杀企图的风险更低。这些结果表明，这些药物可能有助于降低成瘾风险以及物质使用障碍的严重后果。
药物如何影响大脑
科学家认为GLP-1药物可能影响控制奖励、动机和冲动控制的大脑区域。GLP-1受体存在于这些大脑部位。当药物到达这些区域时，可能会改变与渴望和成瘾行为相关的化学信号。
“在成瘾医学中，很多治疗只针对单一事物，”资深作者齐亚德·阿勒阿里博士说。“尼古丁贴片有助于戒烟，但对酒精无效——然而目前没有一种药物能跨成瘾物质起作用，更不用说对所有物质都有效了。”研究人员指出，GLP-1药物似乎对多种成瘾物质都有作用——不是直接针对酒精、阿片类药物或尼古丁，而是通过削弱驱使人们对其所成瘾物质产生渴望的根本冲动。
静默成瘾的持续渴望
研究人员认为这些药物可能平息驱使成瘾的强烈渴望。许多因减肥而服用GLP-1药物的人描述，他们对食物的持续思考减少了。“服用这些药物治疗肥胖的人常常描述‘食物噪音’被静音了，即那种驱动暴食的持续对食物的关注，”阿勒阿里博士说。“我们的研究表明更广泛的现象：GLP-1药物也可能静默我所说的‘药物噪音’，即驱动各种物质成瘾的无休止的渴望。”根据研究人员的说法，跨物质信号表明成瘾可能具有共同的生物学基础——指向针对潜在渴望而非个别物质的治疗方法。从这个角度看，GLP-1药物可能有助于平息成瘾的“轰鸣”。
GLP-1成瘾研究的未来
这些发现为成瘾研究提供了有希望的新方向。然而，科学家提醒，在这些药物能被专门用于治疗成瘾之前，还需要更多研究。目前的研究使用了现有健康记录，因此无法完全证明因果关系。未来的临床试验需要检验GLP-1药物是否能直接减少成瘾并预防过量用药或死亡。尽管如此，这一结果表明，一种已被数百万人用于治疗糖尿病和肥胖的药物，或许有朝一日能帮助解决公共卫生中最棘手的挑战之一：物质使用障碍。
该研究发表在《英国医学杂志》上。
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