华盛顿大学医学院圣路易斯分校的研究人员在一项新研究中表明，GLP-1药物可能有效治疗并预防所有主要成瘾物质的使用障碍，提示这些药物针对成瘾的共同生物学通路。
GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽类药物Ozempic和Wegovy，替尔泊肽类药物Mounjaro和Zepbound）最初用于治疗2型糖尿病，如今使用量激增，尤以减肥用途最为流行。患者报告服用GLP-1后对酒精和尼古丁的兴趣下降，观察性研究也显示GLP-1治疗与酒精和大麻使用障碍风险降低、阿片类药物过量及酒精相关住院风险降低存在关联。但这些研究仅逐一考察物质。尚无研究提出更广泛的问题：GLP-1是否对所有物质使用障碍都有效，能否减少成瘾的严重危害（包括过量和药物相关死亡）？
在对60多万名患有2型糖尿病的美国退伍军人进行的分析中，华盛顿大学医学院团队发现，GLP-1与所有主要成瘾物质使用障碍风险降低有关，且在已患此类障碍的人群中，与严重危害（包括过量和死亡）风险降低有关。
结果于3月4日发表在《英国医学杂志》上。
“在成瘾医学中，许多治疗只针对单一事物——例如尼古丁贴片有助于戒烟，但对酒精无效——没有一种药物能跨成瘾物质起作用，更不用说覆盖所有了，”资深作者、华盛顿大学医学院临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研究与发展服务部主任Ziyad Al-Aly医学博士说。“GLP-1药物的启示在于它对所有主要物质都有效，且效果一致。这不是因为它作用于酒精、阿片或尼古丁本身，而很可能是因为它作用于渴求本身。它钝化了那种吸引人们走向所成瘾之物的冲动。”
平息成瘾的咆哮
除了同时治疗多种物质使用障碍的挑战，Al-Aly指出有些物质（如甲基苯丙胺）尚无药物治疗——这对康复构成更大障碍。对于这些案例，Al-Aly想知道，他从患者那里听到的关于开始服用GLP-1后能够戒酒或戒烟的情况，是否可能更广泛地适用于任何物质。将这些轶事与大脑奖赏调节区域存在GLP-1受体、可能影响渴求的事实联系起来，Al-Aly及其合作者研究了GLP-1是否能治疗所有物质使用障碍。
团队分析了606,434名患有2型糖尿病的美国退伍军人的电子健康记录。参与者被分为两组：无预先存在物质使用障碍者，和已患有物质使用障碍者。研究回溯了最长三年的健康记录，从他们开始服用GLP-1受体激动剂（最常见的是司美格鲁肽、利拉鲁肽或度拉糖肽）或另一类名为SGLT2抑制剂的药物治疗糖尿病开始。
在研究期间，研究人员追踪了第一组524,817名参与者中哪些人出现了酒精、大麻、可卡因、尼古丁、阿片或其他物质使用障碍。对于第二组（81,617名已有物质使用障碍者），研究人员追踪了哪些人发生了与药物相关的急诊就诊、住院、死亡、过量用药或自杀意念/企图。
与使用非GLP-1药物治疗糖尿病的患者相比，GLP-1的使用与任何物质使用障碍的风险降低14%相关。每种物质使用障碍的风险也显著下降——酒精降低18%，大麻降低14%，可卡因和尼古丁降低20%，阿片降低25%。这相当于每1000名GLP-1使用者中，新诊断的物质使用障碍减少7例。
在已有物质使用障碍的患者中，GLP-1与更少的与物质使用相关的住院、过量和死亡相关。三年后，急诊就诊减少30%，住院减少25%，过量用药减少40%，药物相关死亡减少50%。这相当于每1000名GLP-1使用者中，严重危害事件减少12例。
“GLP-1可能为患有糖尿病或肥胖等慢性疾病且同时与物质使用障碍作斗争的患者提供双重益处：一种药物可以同时治疗两种疾病，”Al-Aly说。
鉴于数百万美国人已经在服用GLP-1药物且使用量持续增长，这些在预防和治疗物质使用障碍方面的效果可能对人群层面产生显著影响。
展望未来，Al-Aly表示，这些发现支持开展临床试验，以测试GLP-1药物作为成瘾治疗本身的效用，包括以评估对过量和药物相关死亡影响为统计效力的试验。
“服用这些药物治疗肥胖的人常描述‘食物噪音’（对食物的持续关注导致暴饮暴食）的平息，”Al-Aly说。“我们的研究表明了更广泛的内容：GLP-1药物可能也会平息我所谓的‘药物噪音’——那种驱动跨物质成瘾的无尽渴求。这种跨物质信号指向了成瘾的共同生物学基础，并开启了一种根本不同的方法：不是一次只治疗一种成瘾，而是针对那种共同的生物信号，那种跨成瘾的共同渴求。从食物噪音走向药物噪音，GLP-1正在平息成瘾的咆哮。”
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