心血管疾病仍是美国男女头号死因。肥胖作为独立风险因素，不仅增加高血压、高胆固醇和糖尿病风险，更直接导致心血管疾病的发生。与常被称为"沉默杀手"的高血压不同，美国民众普遍能意识到自身超重或肥胖状态。
美国社会对肥胖的污名化催生了价值780亿美元的减肥产业（2019年数据，未受新冠疫情影响且早于2021年司美格鲁肽获批减肥适应症）。超重/肥胖患者就医时普遍存在体重认知，且几乎都尝试过饮食或运动减重但未获得持续缓解。
临床数据显示：生活方式干预减重成功率低，"溜溜球式节食"现象普遍存在——通过节食减重后体重反复波动。药物治疗可实现10-20%减重并显著降低心血管事件，而减重手术可达25%减重效果，同时降低全因死亡率。研究表明：减重10-15%可降低心血管事件风险，超15%可降低心血管死亡率，这些阈值远超单纯生活方式干预所能达到的5%减重效果。
美国心脏病学会建议：对确诊或高风险心血管疾病的患者，应立即启动有效药物治疗。更广泛地，针对这种可自我诊断的慢性疾病，在心血管疾病致死率居首的美国，医疗从业者应摒弃延误治疗的传统模式，将肥胖视为需要医学干预的疾病。
个人案例显示：作者作为心脏病专家，30年间体重波动50磅，2024年感恩节后使用替尔泊肽/维生素B12联合治疗，每周注射实现12%体重下降（达到临床研究的有效阈值），显著改善生活质量。作者强调：当前疗法存在价格高、使用不便和副作用多等问题，但随着新型药物研发，美国75%的超重/肥胖人群及体重维持困难者最终将接受药物治疗。
生物化学机制研究表明：肥胖本质是代谢调节机制在持续食物丰裕环境下的功能失调，而非意志力缺陷。现有药物疗法的经济学和依从性改善将推动肥胖治疗范式转变。
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