结直肠癌中的EGFR信号传导:新型治疗策略、预测性生物标志物和对抗治疗耐药性
结直肠癌(CRC)仍是全球癌症发病和死亡的主要原因,约四分之一的患者在诊断时已出现转移。表皮生长因子受体(EGFR)通过激活下游RAS/RAF/MAPK和PI3K/AKT/mTOR信号通路在CRC发病机制中发挥核心作用,已成为主要治疗靶点。抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗在特定患者中显示出生存获益,尤其是左侧、RAS野生型肿瘤患者。然而,原发性和获得性耐药限制了其疗效,凸显了预测性生物标志物和新策略的需求。本综述综合了EGFR生物学、治疗整合和生物标志物开发的当前知识,包括RAS和BRAF突变、MSI状态、HER2扩增、EGFR配体(AREG/EREG)、共识分子亚型和液体活检应用。我们还讨论了耐药机制,如通路再激活、受体突变和上皮间质转化,以及新兴方法,包括联合方案、ctDNA指导的再挑战和基因型特异性抑制剂。
2026-08-31 16:36:11健康研究