TET功能在调节性T细胞中的缺失导致偏向滤泡辅助性T细胞的前调节性T细胞产生,通过自身抗体引发自身免疫疾病
本研究揭示了TET2和TET3酶在调节性T细胞中的功能缺失如何导致细胞向滤泡辅助性T细胞分化,从而引发自身免疫疾病。研究发现,TET功能缺失的调节性T细胞会失去FOXP3表达,转化为"前调节性T细胞",并特异性地偏向滤泡辅助性T细胞表型,促进B细胞活化和自身抗体产生。通过单细胞RNA测序和DNA甲基化分析,研究揭示了TET缺失导致Bcl6基因内含子区域异常高甲基化,干扰了CTCF结合,从而上调Bcl6表达,促进滤泡辅助性T细胞分化。这一机制解释了TET功能缺失如何通过表观遗传调控影响免疫稳态,为理解自身免疫疾病的发生提供了新视角,并可能为开发针对表观遗传修饰的免疫治疗策略提供理论基础。

