糖尿病和肥胖症新疗法的开发正在为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者提供重要见解和新的治疗策略。
在《糖尿病、肥胖和代谢》期刊上发表的一篇新综述文章中，研究人员解释了肠促胰岛素和胰高血糖素信号传导在MASLD和MASH方面的最新研究，以及这些研究对患者护理的影响。
作者指出，近几十年来，随着肥胖率的上升，MASLD已变得更加普遍。一项荟萃分析表明，全球成年人中MASLD的患病率现已达到38%。此外，MASLD与2型糖尿病（T2D）、慢性肾病和动脉粥样硬化性心血管疾病相关。在某些情况下，MASLD会发展为MASH，后者已成为北美和欧洲肝移植的主要原因之一。
然而，尽管其名称如此，作者解释说MASLD更准确地被描述为与肠道、脂肪组织和肝脏之间失调通信相关的多系统疾病。
他们写道："来自胃肠道的过量营养通量，加上微生物衍生信号，增加了肝脏底物可用性并促进新生脂质生成。"同时，胰岛素抵抗导致脂肪组织脂解，引起循环非酯化脂肪酸向肝脏的溢出增加。
他们表示："这些过程共同增加了肝细胞脂质负担，当与减弱的线粒体功能和脂肪酸氧化相结合时，它们可以创造一个促进炎症和纤维生成的环境。"
针对糖尿病和肥胖症开发的新的肠促胰岛素和胰高血糖素受体激动剂疗法激发了寻找解决MASH方法的新兴趣。他们指出，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素"通过具有独特表达模式和生物作用的不同受体发出信号，直接映射到驱动MASLD发病机制的失调肠道-肝脏和脂肪-肝脏轴以及炎症通路。"
研究人员解释说，GLP-1受体激动剂似乎能够帮助解决MASH而不使纤维化恶化。这些发现已在小鼠模型和多项司美格鲁肽（Wegovy/Ozempic）研究中得到证实。去年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽用于治疗成人MASH，他们指出。
同时，双GLP-1/GIP受体激动剂替泽帕肽（Zepbound/Mounjaro）和双GLP-1/胰高血糖素受体激动剂苏沃鲁肽均被发现可减少肝脏脂肪并改善MASH而不使纤维化恶化。不过，一个悬而未决的问题是，胰高血糖素受体的参与是直接改善肝脏炎症或纤维化，还是通过减重和代谢改善间接改善，作者说。
同样，GLP-1、GIP和胰高血糖素受体的三重激动剂也可能使MASH患者受益，尽管作者表示需要更多研究来确定多少益处仅仅是减重的副产品。
研究的一个主题是，肠促胰岛素和胰高血糖素受体激动剂疗法的益处可能因患者的MASLD或MASH亚型和阶段而异。作者指出，肥胖、糖尿病或早期纤维化的患者在服用肠促胰岛素和胰高血糖素受体激动剂疗法时，似乎会在脂肪性肝炎和潜在纤维化方面看到改善。如果患者患有瘦型MASLD、没有糖尿病或具有晚期纤维化，他们将看到何种类型的益处尚不明确。
研究人员进一步补充说，疾病生物学可能影响治疗反应性，他们表示将肠促胰岛素或胰高血糖素受体激动剂疗法与其他药物配对的组合方案可能帮助晚期MASH患者。
作者指出，未来的一个挑战将是更好地定义这些疗法如何影响不同疾病阶段和亚型的患者，以及如何将代谢改善转化为所有患者的长期抗纤维化益处。
参考文献
- Tsakiridis EE, Steinberg GR. Incretin and glucagon signalling in MASLD and MASH: Integrating metabolic pathways with disease progression. Diabetes Obes Metab. Published online March 12, 2026. doi:10.1111/dom.70624
- Ginès P, Serra-Burriel M, Kamath PS. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver Disease- the new Epidemic of chronic liver disease. JAMA Netw Open. 2025;8(6):e2516381. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16381
【全文结束】
