什么是ATTR-CM？
这种疾病的病理生理机制涉及不稳定的转甲状腺素蛋白（TTR）分解为错误折叠的亚单位，并在心肌中形成淀粉样沉积物，导致心肌僵硬。作为一种严重的进行性疾病，ATTR-CM可引发心脏功能障碍和心力衰竭，伴随生活质量恶化。患者常在充血性心力衰竭发作前出现心律失常和传导系统疾病。
流行病学新发现
尽管仍被视为罕见病，但ATTR-CM的实际发病率远超预期。法国研究显示，2011年发病率从每10万人0.6例升至2019年每10万人3.6例。纽约大学朗格尼健康中心Jose Alvarez-Cardona医生指出，由于诊断工具（如核闪烁显像）的普及和认知提升，确诊率显著提高。美国估计成人患病率在10-12万之间，年新增确诊5000-7000例。
疾病风险特征
当左心房重构发生时，患者血栓事件风险增加。影像学研究证实，原发性左心房心肌病与ATTR-CM血栓事件独立相关，不受房颤、CHA2DS2-VASc评分和左心房扩大影响。合并症（如瓣膜病、冠心病、糖尿病和慢性肾病）不仅增加诊断难度，还会加重症状并影响预后。未治疗或延迟治疗者最终将致命，无症状患者可能在数年内进展为临床心衰。
遗传与野生型差异
腕管综合征、主动脉瓣狭窄和心衰患者是高风险人群。地域、种族和性别差异显著：18号染色体TTR基因突变（如p.Val50Met和p.Val142Ile）导致遗传型疾病。THAOS登记系统15年分析显示，欧洲（62.2%）、南美（78.6%）和日本（74.2%）患者以p.Val50Met突变为主。携带西非血统特征的Val122Ile变异者在美国黑人群体中心衰风险显著升高。北美地区野生型ATTR更常见（56.2%），其发病与日晒超1小时/天、红茶摄入和既往吸烟等生活方式因素相关。
治疗新进展
治疗手段已从缺乏特异性疗法发展到多靶点药物研发：
- TTR稳定剂：他法米迪斯（Vyndamax）和阿科拉米迪斯（Attruby）通过结合TTR蛋白防止分解
- RNA干扰疗法：vutrisiran（Amvuttra）作为基因沉默剂减少TTR产生
- 淀粉样沉积清除：NNC6019-0001（II期）和ALXN2220（III期）单抗药物在研
- mRNA降解剂：依诺昔生（Tegsedi）和埃普龙生（Wainua）已获批治疗神经病变，其对心肌病适应症正在探索
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