家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种遗传性疾病，会导致结肠产生大量息肉，显著增加结直肠癌风险。科学家发现，结肠息肉中含有产colibactin毒素的大肠杆菌（pks+ E. coli）的个体，其既往结直肠癌病史的可能性是那些息肉中不含该菌者的三倍以上。
这项发表于《eGastroenterology》的研究表明，对于具有强烈遗传易感性的人群，肠道微生物可能在癌症风险加速中起关键作用。加德纳综合征（又称家族性腺瘤性息肉病）属于常染色体显性遗传病，其特征是结肠内生长息肉，这些息肉会发展成结肠肿瘤。
2018-2019年间，研究团队对75名未接受结肠手术的FAP患者进行了研究，通过内镜采集结肠息肉及周围黏膜样本检测pks+大肠杆菌。研究发现：
- 高携带率：该菌在患者中普遍存在，尤其在吸烟者中更显著
- 手术影响：既往接受过结直肠手术的患者未检出该菌，表明完整微生物群落是定植前提
- 癌症关联：未手术患者中，携带pks+大肠杆菌者既往癌变风险比未携带者高3.25倍
- 组织变化：携带该菌的腺瘤出现更多DNA损伤和炎症迹象，包括促炎因子IL-6水平升高
研究人员提出，该菌产生的colibactin毒素可能通过DNA损伤和炎症信号通路加速FAP患者本就脆弱的结肠组织癌变进程。研究建议未来可探索：
- 微生物靶向预防（益生菌、噬菌体或抗生素）
- 通过粪便/黏膜样本检测细菌进行风险筛查
- 针对colibactin引发的DNA损伤开发新疗法
虽然研究样本量较小（75人），但作为首个针对FAP患者术前肠道菌群的研究，为癌症预防提供了基因-微生物-环境互作的新思路。研究团队强调，该发现可能拓展至更广泛的遗传性癌症综合征防治领域。
参考文献：colibactin产毒大肠杆菌对结肠癌变的贡献
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