靶向脉搏：临床肿瘤学关键进展
审核人员：Sabrina Serani
欢迎阅读本期《靶向脉搏》，这是聚焦临床视角的肿瘤学领域突破性新闻与研究成果汇编。本周我们见证了一系列可能重塑多种癌症治疗范式的重大突破，涵盖小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌等多个领域。
FDA授予Ifinatamab Deruxtecan小细胞肺癌突破性疗法认定
本周最显著进展是美国FDA授予ifinatamab deruxtecan（I-DXd）突破性疗法认定，用于治疗接受过铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。该认定基于IDeate-Lung01 II期试验的关键数据，并获得IDeate-PanTumor01试验支持。
当前该患者群体治疗效果有限，I-DXd的初步结果令人鼓舞。IDeate-Lung01试验中期分析显示，12mg/kg剂量组客观缓解率（ORR）达54.8%，8mg/kg组为26.1%。这些数据显示该药物较现有治疗方案存在显著改善潜力，为未满足医疗需求群体带来新希望。
新型"现货型"CAR-T疗法在卵巢癌展现疗效
在传统CAR T疗法难以突破的实体瘤领域，加州大学洛杉矶分校开发的新型"现货型"CAR-T细胞疗法引发广泛关注。这种名为CAR-NKT的同种异体疗法采用干细胞衍生的CAR工程恒定自然杀伤T细胞，在35份患者来源样本（包括初诊与复发患者）中均展现出强效杀伤卵巢癌细胞能力。
除显著疗效外，该疗法安全性特征突出，几乎消除细胞因子释放综合征风险，且完全未出现移植物抗宿主病。相较于需要个性化制备的自体CAR-T产品，其"现成可用"特性在生产效率与成本控制方面具有革命性优势。研究团队正推进FDA批准首个人体临床试验，未来将探索其在肺癌、脑癌等传统CAR-T无效实体瘤中的应用潜力。
胰腺癌疫苗预防复发研究获突破
针对治疗难度最高的恶性肿瘤之一——胰腺癌，靶向KRAS突变的两肽两亲疫苗ELI-002 2P的I期临床试验取得积极成果。研究发现免疫应答强烈患者群体的复发风险和死亡风险较历史对照组显著降低。
关键发现包括：强效T细胞应答与患者生存改善直接相关；疫苗展现出"抗原扩散"现象，即引发非靶向抗原的继发性免疫反应。虽然该研究样本量小且未随机，但为二代疫苗ELI-002 7P的II期试验奠定了基础，后者覆盖更广泛的KRAS突变类型，2026年将揭晓其验证新型免疫疗法潜力的关键数据。
Izalontamab Brengitecan获EGFR突变肺癌突破性疗法认定
针对经EGFR TKI和铂类化疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，双特异性抗体偶联药物izalontamab brengitecan（iza-bren）获FDA突破性疗法认定。BL-B01D1-101研究显示其总体缓解率达63.2%。
该药物通过双靶向EGFR/HER3阻断关键肿瘤信号通路，并释放强效拓扑异构酶I抑制剂诱导癌细胞死亡。鉴于三代EGFR TKI耐药几乎不可避免，这一进展为突破现有治疗瓶颈提供了新思路。
IMvigor011 III期试验确立ctDNA引导的膀胱癌治疗新范式
在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）领域，IMvigor011 III期试验开创了ctDNA引导治疗的先河。研究采用个性化Signatera循环肿瘤DNA（ctDNA）检测术后分子残留病灶（MRD），结果显示：ctDNA阳性患者接受阿替利珠单抗辅助治疗显著改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）；而ctDNA阴性患者仅通过监测即可获得良好预后。这是首个在前瞻性随机III期试验中验证ctDNA指导治疗决策的临床研究，标志着精准医疗向"按需治疗"迈出了重要一步。
【全文结束】
