摘要：尽管重度抑郁症(MDD)和双相情感障碍(BD)存在症状重叠，但一项新研究揭示了两种疾病的独特生物学通路。该研究首次确定了代谢功能障碍、大脑结构和认知能力之间的特定联系，且这种效应在双相情感障碍患者中表现得更为显著和特异。这些发现表明，解决胰岛素和瘦素抵抗可能是治疗患者情绪稳定后仍持续存在的认知挑战的关键。
关键研究发现
- 疾病特异性通路：代谢改变，特别是胰岛素抵抗和瘦素失调，仅在双相情感障碍患者中与认知缺陷相关联。
- 代谢特征：双相情感障碍患者比重度抑郁症患者表现出更严重的代谢特征。这种功能障碍与"疾病负担"密切相关，意味着情绪和躁狂发作次数越多，代谢健康状况越差。
- 大脑结构影响：代谢问题与关键脑区的灰质体积减少相关。这种结构变化被认为是导致记忆力、注意力和执行功能表现较差的桥梁。
- 持续症状：该研究解释了为何即使情绪症状改善，认知症状也经常持续存在：代谢健康继续独立于活跃的情绪发作影响大脑结构和神经通信。
- 神经进行性模型：这些发现支持一种模型，即反复的情绪发作导致累积的神经生物学和代谢变化，强调了早期干预的必要性。
来源：爱思唯尔(Elsevier)
尽管双相情感障碍和重度抑郁症表现出相似的抑郁和认知症状，但它们的生物学基础是不同的。爱思唯尔出版的《生物精神病学：认知神经科学与神经影像学》上发表的一项新研究，首次确定了情绪障碍中连接代谢功能障碍、大脑结构和认知的临床相关通路，在双相情感障碍中观察到更强且更特定的效应。该研究强调了靶向代谢通路以改善双相情感障碍认知症状的潜力。
重度抑郁症和双相情感障碍是致残性精神疾病，严重影响情绪调节和生物节律。即使患者情绪稳定，持续的记忆和注意力挑战也使其难以在日常生活中正常功能。越来越多的证据表明情绪障碍与代谢功能障碍之间存在强烈联系。肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗等疾病与抑郁症风险增加相关，反之亦然。
"情绪障碍具有高度异质性，这往往延迟了诊断和有效治疗，凸显了对更有针对性方法的需求，"主要研究者、意大利米兰圣拉斐尔医院研究中心神经科学部精神病学和临床心理生物学专家Elena Mazza博士解释道。"在一项包含78名重度抑郁症患者和81名双相情感障碍患者的队列中，我们研究了胰岛素抵抗及相关激素如何与大脑结构和临床结果相关联，特别关注认知功能，因为胰岛素在神经元通信、学习和记忆中扮演着关键角色。"
研究人员结合代谢生物标志物、结构性脑成像和认知评估，研究代谢功能障碍如何与大脑结构和认知相关。他们应用多变量统计方法来调查这些关系，并评估它们在不同诊断间的差异。
研究发现，双相情感障碍患者表现出更严重的代谢特征，以胰岛素抵抗和瘦素失调为特点，这可能反映了更严重的病程，因为更大的疾病负担——特别是更多的情绪和躁狂发作——与更严重的代谢功能障碍和终身疾病负担相关。
研究者发现，胰岛素抵抗等代谢改变与认知缺陷相关，可能是通过影响支持认知功能的关键脑区的灰质体积，从而导致记忆力、注意力和执行功能表现更差。
值得注意的是，这些关联仅在双相情感障碍中观察到，这表明胰岛素和瘦素抵抗可能在通过促进影响大脑结构（特别是支持认知的区域）的炎症和神经毒性过程，将代谢功能障碍与认知障碍联系起来方面发挥关键作用。
《生物精神病学：认知神经科学与神经影像学》主编、加州大学欧文分校医学院Cameron S. Carter博士评论道："有趣的是，代谢功能障碍对临床和神经结果的影响主要在双相情感障碍中观察到。这些发现可能与双相情感障碍的神经进行性模型一致，在该模型中，反复发作不仅可能导致临床恶化，还可能导致累积的代谢和神经生物学变化。这突显了早期有效干预以防止临床恶化及其相关生物学后果的重要性。"
该研究的发现指出了一个先前未知的、具有临床意义的通路，该通路通过代谢功能障碍对大脑结构的影响，将代谢功能障碍与双相情感障碍中的认知障碍联系起来。
"除了传统抗抑郁治疗外，旨在增强胰岛素敏感性的干预措施——如胰岛素增敏剂或鼻内胰岛素——已经显示出令人鼓舞的认知益处，"主要作者、意大利米兰圣拉斐尔医院研究中心和Vita-Salute San Raffaele大学精神病学和临床心理生物学博士生Laura Raffaelli指出。"最近，目前用于代谢疾病的GLP-1受体激动剂因其对情绪和认知的潜在积极影响而受到关注，代表了未来治疗开发的有希望的方向。"
Mazza博士总结道："我们的发现表明，代谢健康不仅仅是一个外围问题，而是影响情绪障碍中大脑结构和认知功能的关键因素。我们的研究结果有助于解释为什么即使情绪症状改善，认知症状也经常持续存在，突显了大脑和代谢健康之间复杂的相互作用。通过阐明这些机制，我们的研究为整合代谢和精神健康护理的更个性化治疗策略打开了大门。"
关键问题解答：
问：为什么我的新陈代谢会影响记忆？
答：胰岛素在神经元通信、学习和记忆中扮演着关键角色。当身体对胰岛素或瘦素产生抵抗时，它会促进炎症和神经毒性过程，这些过程会物理性地改变支持认知的脑区。
问：糖尿病药物能否帮助治疗双相情感障碍？
答：可能可以。研究表明，胰岛素增敏剂和GLP-1受体激动剂（目前用于代谢疾病）在改善情绪和认知功能方面显示出希望，是未来治疗发展的潜在方向。
问：更多的"发作"会使代谢问题更严重吗？
答：是的。研究人员发现，情绪和躁狂发作次数越多，代谢功能障碍越严重，在患者一生中造成累积的生物学"负担"。
关于这项双相情感障碍和代谢研究的新闻
作者：Eileen Leahy
来源：爱思唯尔(Elsevier)
联系方式：Eileen Leahy – 爱思唯尔
图片：图片由Neuroscience News提供
原始研究：开放获取。
"前扣带回皮层调节瞳孔相关唤醒"，作者：Laura Raffaelli、Mariagrazia Palladini、Marco Paolini、Sara Poletti、Cristina Lorenzi、Rosa Decorato、Matteo Carminati、Cristina Colombo、Raffaella Zanardi、Francesco Benedetti和Elena Mazza，《生物精神病学：认知神经科学与神经影像学》
摘要
背景
重度抑郁症(MDD)和双相情感障碍(BD)与持续的认知缺陷相关，但这些损伤的生物学机制仍不清楚。代谢功能障碍，特别是胰岛素抵抗(IR)，可能导致大脑结构改变和认知衰退。然而，诊断特异性的代谢对灰质体积(GMVs)和认知的影响尚未得到充分探索。应用偏最小二乘路径建模来检查情绪障碍中代谢生物标志物、GMVs和认知表现之间的关联，并按诊断分层。
方法
共有81名双相情感障碍住院患者(55名女性，26名男性)和78名重度抑郁症住院患者(45名女性，33名男性)接受了《精神分裂症认知简要评估》神经心理评估。T1加权磁共振图像经过处理以提取GMVs。采集血液样本以评估代谢标志物。
结果
在整体样本中，代谢潜在构念对GMV和认知均有负向预测，GMV因素对认知有正向影响。在代谢到认知的路径上出现了显著的诊断差异(p=0.0196)。分层分析显示，在双相情感障碍中，代谢与GMVs减少和认知能力下降显著相关，而在重度抑郁症中未发现显著的结构路径。IR标志物和瘦素是整体样本和双相情感障碍组中代谢因素最强的正向贡献者。受影响最严重的脑区包括对认知和情绪调节至关重要的区域，这些区域具有高密度的胰岛素和瘦素受体。
结论
这些发现强调了IR和瘦素在塑造情绪障碍认知方面的作用，并强调了胰岛素相关通路作为治疗靶点的潜力，特别是在伴有代谢合并症的双相情感障碍患者中。
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