科学家首次证明，金黄色葡萄球菌——一种主要的皮肤感染病原体——如何重塑罕见皮肤病患儿的免疫系统炎症反应。研究结果表明，在不久的将来，这些发现可能有助于预测患者的特定结果，因为研究表明金黄色葡萄球菌的不同菌株与疾病严重程度之间存在关联。
法国医学研究者在《科学转化医学》杂志上报告称，患有隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）这种遗传病的儿童，其免疫反应和临床严重程度受到适应皮肤的金黄色葡萄球菌的影响。
金黄色葡萄球菌如何使RDEB复杂化
金黄色葡萄球菌存在多种菌株，其中一些具有抗生素耐药性且比其他菌株更危险。科学家根据其基因组成、是否排斥抗生素或产生毒素来分类这些菌株。在RDEB中，金黄色葡萄球菌导致水疱。菌株越危险，受影响儿童的病情就越复杂。
研究主要作者Anne Jamet博士写道："尽管皮肤病变与金黄色葡萄球菌之间的关联已被充分描述，但临床分离物以患者特异性方式影响局部和全身炎症反应的独特能力尚未得到充分表征。"
巴黎西岱大学的Jamet补充道："在这项研究中，我们分析了以慢性定植金黄色葡萄球菌的伤口为特征的临床隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB），以探索炎症免疫反应与菌株多样性之间的关系。"
RDEB由于受影响儿童的COL7A1基因突变而导致水疱和伤口。金黄色葡萄球菌利用这种突变，在攻击和定植身体各部位（尤其是皮肤）的黏膜和其他部位时确保其生存。患有RDEB的儿童会出现口腔和食道水疱，这可能导致进食和吞咽困难。
细菌定植并损害健康组织的任何部位都可能出现疤痕。手和脚上的水疱最终可能导致手指或脚趾融合的疤痕。在严重疾病中，手和脚会出现挛缩。严重RDEB患者还可能出现关节畸形，以及侵袭性皮肤癌的风险增加。
免疫系统对感染的反应
在RDEB中，细菌疾病通过在严重疾病中提高至少两个关键免疫系统成分的活性来劫持免疫系统，使情况变得更加困难。
在正常情况下，免疫系统与皮肤和身体其他部位的共生细菌（即所谓的有益细菌）进行交流，同时阻止病原体进入。虽然金黄色葡萄球菌的一些菌株是致病的，但其他菌株是共生的，是皮肤微生物组的重要成员。例如，金黄色葡萄球菌是鼻腔通道的常见共生定植者。
Jamet写道："宿主免疫系统在与皮肤共生微生物持续对话的同时，也阻止病原体的侵入。当皮肤完整性因与反复、慢性、不愈合伤口相关的遗传性皮肤病而持续改变时，这种相互作用变得至关重要。"
研究设计和主要发现
为了找出RDEB患者免疫系统中出了什么问题，使得金黄色葡萄球菌能够在RDEB儿童的口腔、手、脚或任何组织中持续定植，科学家团队设计并进行了一项临床试验。
Jamet及其同事在研究中招募了5名中度RDEB患儿、10名严重疾病患儿和18名健康儿童来寻找答案。研究团队分析了30种免疫细胞亚群和血浆中800种不同的蛋白质。
血浆蛋白质组学的实验工作流程。资料来源：Science Translational Medicine (2025)。DOI: 10.1126/scitranslmed.adq7985
他们的研究发现，严重RDEB患儿表现出特定的免疫特征，其特征是表达白细胞介素-17A（一种炎症信号分子）的CD4+ T细胞和黏膜相关不变T（MAIT）细胞数量增加。
Jamet在研究论文中解释道："RDEB患者的皮肤遗传脆弱性与免疫反应异常相结合，导致慢性伤口被金黄色葡萄球菌慢性感染。金黄色葡萄球菌与RDEB严重程度的关联得到了伤口负担与金黄色葡萄球菌丰度相关性的支持。"
Jamet在结论中写道："我们的研究结果可能为在严重RDEB患者中测试单克隆抗体提供依据"，并指出靶向白细胞介素-17A的抗体在对抗慢性皮肤病方面可能有效。
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