基因分析可对2型糖尿病亚组进行分类，使研究人员能够在临床诊断前预测冠状动脉疾病风险，这可能为更早的干预提供依据。
越来越多的研究表明，2型糖尿病(T2DM)并非单一疾病，而是一种可细分为五种临床和生物学特征不同的亚组的异质性疾病。瑞典隆德大学的一个研究团队现已扩展这一框架，研究这些亚组的遗传倾向是否有助于评估冠状动脉疾病的风险，冠状动脉疾病是最常见且后果严重的心血管疾病之一。
该团队基于亚组特异性基因特征开发了遗传风险评分，并证明这些评分不仅可以预测患T2DM的可能性，还可以在T2DM临床表现之前预测冠状动脉疾病的风险。这一发现为识别高风险个体提供了一条潜在途径，可以在预防策略仍可能改变疾病进程的阶段进行干预。
冠状动脉疾病主要源于动脉粥样硬化，即富含脂质的斑块在动脉壁内积聚，限制流向心脏的血流。这种疾病仍是全球发病率和死亡率的主要原因，且通常较晚出现，经常在不可逆的血管损伤发生后才被发现。T2DM长期以来一直被视为冠状动脉疾病的主要危险因素，但不同形式的T2DM与心血管风险之间的生物学关系仍未得到充分解决。
出现冠状动脉疾病的患者通常会随后被诊断为T2DM，这表明代谢功能障碍可能在明显疾病出现前多年未被发现。心肌梗死代表了这一范围中最严重的临床结果之一。
隆德大学糖尿病中心心脏病学副教授、瑞典马尔默斯科讷大学医院心脏病学家安德烈亚斯·埃兹费尔特(Andreas Edsfeldt)博士表示："T2DM是一种隐性疾病，通常在患者因并发症（如冠状动脉疾病）寻求治疗时才被发现。我们需要在更早的阶段识别出有高风险发展为T2DM和冠状动脉疾病的个体，这可能使我们能够更好地预防并发症，如心肌梗死。"
"在我们的新研究中，我们已经确定了一个群体，我们可能比今天更早地帮助他们。"
该研究基于隆德大学糖尿病中心早期的工作，该工作表明1型糖尿病可归类为单一亚组，而T2DM包含四种具有不同临床特征和疾病轨迹的亚型。这些分类此前来自ANDIS（斯科讷所有新糖尿病患者）研究，该研究旨在注册和表征瑞典南部T2DM的发病病例。
为了扩展这些发现，研究人员分析了马尔默饮食癌症研究的数据，这是一项大型基于人群的队列研究，具有长期随访和从普通人群中随机选择的参与者。分析包括24,025名个体，其中4,105人在随访期间发展为T2DM。
利用全基因组关联研究得出的数据，团队构建了针对五个T2DM亚组中每个亚组量身定制的遗传风险评分。这些评分使估计个人遗传倾向发展为特定形式的T2DM以及相关的心血管并发症成为可能。
结果显示，遗传风险评分可靠地预测了各亚组中T2DM的发展。更重要的是，与被称为轻度肥胖相关T2DM的亚组相关的评分——其特征是脂肪增加和T2DM的早期发作——也在T2DM诊断前预测了冠状动脉疾病的风险。这一观察表明，与该亚组相关的遗传易感性可能独立于临床表现的T2DM影响心血管病理。
隆德大学副教授姜明·孙(Jiangming Sun)博士表示："糖尿病是一种异质性疾病，发展为冠状动脉疾病的风险在不同个体之间可能有很大差异。"
"我们的DNA是遗传的，并且在一生中基本稳定，因此遗传风险评分可以帮助确定一个人在生命早期发展为T2DM和冠状动脉疾病的风险。"
这些发现有助于人们越来越认识到，精准医学方法可能通过超越传统临床指标（如体重指数、血糖浓度和血脂谱）来完善风险分层。通过结合遗传信息，临床医生可能能够识别出需要更早监测或针对性预防干预的个体。
埃兹费尔特表示："我希望遗传风险评分可用于识别那些在疾病早期迹象出现前很久就有发展为糖尿病和冠状动脉疾病风险的个体。"
"这将使我们有更好的机会延迟或预防疾病的发作。"
该研究还强调了理解将特定T2DM亚组与心血管疾病联系起来的生物机制的重要性。轻度肥胖相关T2DM与冠状动脉疾病之间的观察到的关联，促使研究人员计划进一步研究驱动该人群动脉粥样硬化的分子和生理途径。
隆德大学生物信息学博士生孟宇·潘(Mengyu Pan)表示："我们研究的一个局限性是，它是在人口研究中进行的，其中大多数参与者是欧洲血统，这意味着这些发现可能不适用于其他人群。有必要在不同人群中进行未来研究以验证和扩展这些发现。"
潘的工作重点是T2DM与动脉粥样硬化之间的关系。虽然这些发现为更个性化风险预测提供了一个有希望的步骤，但作者强调了解释时需要谨慎。
总的来说，该研究提供了证据，表明对T2DM亚组的基因分析可能使临床医生能够比以前更早地预测心血管风险。
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