基因工具可评估患者8种心脏相关疾病的患病风险
作者：Peter Morales-Brown，2026年5月4日 — 事实核查：Jill Seladi-Schulman博士
一种新的基因工具可以帮助识别8种心脏相关疾病高风险人群。图片来源：weerapatkiatdumrong/Getty Images
- 研究表明，一种新型多基因风险评分(polygenic risk score)可以通过单一测试评估8种主要心血管及相关疾病的遗传风险。
- 在验证研究中，高风险人群患病可能性显著增加，例如冠心病(coronary heart disease)和2型糖尿病(type 2 diabetes)的风险分别比普通人群高出3.7倍和3.1倍。
- 该工具整合了来自多基因评分目录(Polygenic Score Catalog)的多个基因模型，旨在融入临床工作流程，并提供患者友好的报告和电子健康记录兼容性。
- 尽管该工具有望实现早期检测和预防，但进一步研究仍是必要的，以指导临床使用并确保其在不同人群中的准确性，因为当前数据主要基于欧洲血统人群。
心血管疾病仍然是全球死亡的首要原因，约占全球死亡总数的32%。早期识别高风险个体对预防至关重要。
传统的风险评估通常依赖于年龄、血压、胆固醇水平和生活习惯等因素。然而，这些方法可能无法完全捕捉遗传风险。
一些个体可能对心血管或相关疾病具有遗传易感性(genetic predisposition)。这描述了基于存在基因变异或家族疾病史而增加患这些疾病的可能性。
虽然基因测试在指导临床决策方面可能很有用，但识别具有遗传易感性的个体可能很困难，因为他们在常规护理中不太可能早期发出警示信号，可能缺乏明显的早期预警迹象，并且已经遵循推荐的生活方式选择。
现在，一项最近的验证研究表明，一种工具可以帮助临床医生更好地预测个体发展多种心血管疾病的遗传风险。
发表在《美国心脏病学会杂志》(Journal of the American College of Cardiology)上的研究结果表明，该工具可以评估一个人对8种常见心血管或相关疾病的遗传易感性。
更广泛的心血管风险评估方法
当前的心血管疾病风险评估可以测量血压和胆固醇等风险因素，但可能会漏掉携带重大遗传风险的个体。
为了解决这一差距，由Mass General Brigham心脏与血管研究所(Mass General Brigham Heart and Vascular Institute)的研究人员领导的团队创建了一个集成的多基因风险评分(polygenic risk score)，将许多基因变异的信息整合到单一测试中。
该工具评估以下8种疾病的風險：
- 冠状动脉疾病(coronary artery disease)
- 心房颤动(atrial fibrillation)
- 2型糖尿病(type 2 diabetes)
- 静脉血栓栓塞(venous thromboembolism)
- 胸主动脉瘤(thoracic aortic aneurysm)
- 重度高血压(extreme hypertension)
- 严重高胆固醇血症(severe hypercholesterolemia)
- 升高的脂蛋白(a)(elevated lipoprotein(a))
心脏病学中的多基因风险评分
顾名思义，多基因风险(polygenic risk)指的是许多基因变异的累积效应，每个变异都对疾病风险有小幅增加。研究表明，心血管疾病中大多数遗传易感性是多基因的。
因此，可以测试多基因风险评分以估计一个人的遗传易感性，这对于心血管疾病风险预测具有前景。
然而，多基因风险评分尚未成为常规心脏病学实践的一部分，因为在将其整合到临床决策中仍存在挑战。
通过整合多基因评分目录(Polygenic Score Catalog)中的多个基因风险模型，Mass General Brigham研究人员旨在提供更全面和临床有用的结果。
共同资深研究作者Aniruddh Pradip Patel博士，Mass General Brigham心脏与血管研究所的心脏病学家和研究人员，帮助开发了该工具，他向Medical News Today讨论了临床医生如何解读和应对这些发现。
"临床医生应将多基因风险评分视为任何其他风险预测工具——一种可以将临床决策引向某一方向的工具——只是它从出生起就可用，并且独立于生活方式或获得性风险因素。"
— Aniruddh Pradip Patel博士
"如果患者的10年心血管风险估计处于临界值，了解他们的多基因风险评分可以帮助确定是否应追求更早或更强化的干预，或者相反，支持更保守的方法，"Patel说。
"在我们的研究中，将集成的多基因风险评分添加到已建立的临床模型中，使冠状动脉疾病的临界患者风险重新分类提高了约17-18%，这意味着之前处于模糊灰色地带的个体被移至更明确的高风险或低风险类别，从而实现更有信心的临床决策，"他详细解释道。
"早期、更有针对性预防的机会"
研究团队使用来自"全民研究项目"(All of Us Research Program)的245,000多名参与者的基因和健康数据训练了多基因风险评分工具。
然后，他们在Mass General Brigham生物样本库(Mass General Brigham Biobank)的53,000多名个体中验证了结果。研究结果表明，高遗传风险评分与疾病可能性之间存在强烈关联。
冠状动脉疾病遗传风险最高的10%个体患该病的可能性是普通风险个体的3.7倍。
同样，2型糖尿病遗传风险最高的个体患该病的可能性是普通风险个体的3.1倍。
"这些效应大小在临床上是有意义的。特别是对于冠状动脉疾病，遗传风险最高的10%个体患病几率几乎是普通风险个体的四倍，超过了我们通常看到的高血压或高胆固醇等已建立风险因素的幅度，这些通常与约两倍的患病几率增加相关，"Patel对MNT表示。
"特别引人注目的是，遗传风险从出生起就存在并且稳定，远早于传统风险因素有机会累积。这为可能在心脏事件发生前未被识别的个体提供了真正的早期、更有针对性预防的机会。"
— Aniruddh Pradip Patel博士
为临床使用设计
除了将风险水平分为高、平均或低外，多基因风险评分报告还包括患者友好的解释和图表，显示个体风险与普通人群的比较。
该工具还设计为可集成到电子健康记录和患者门户中，这可能使临床医生更容易将基因数据纳入常规护理。
研究人员补充说，解读DNA风险对公众和临床医生来说都是新的，并强调使基因风险信息清晰易懂的重要性，以及为患者和临床医生提供可操作的见解。
"该报告使用直观的基于百分位的类别、相对风险估计、简明语言描述和循证预防干预链接，传达每个人在所有八种心血管疾病中的风险，"Patel告诉MNT。
"我们还加入了面向临床医生的指导，解决了已知的局限性，包括在非欧洲血统个体中性能降低的问题，"他补充道。
"我们的方法通过整合框架统一评分选择并建立可以随着领域发展整合新评分的动态管道，解决了一些长期存在的挑战，"他解释道。
然而，Patel强调"仍然存在重大差距"，我们必须考虑到"大多数现有评分主要在欧洲血统人群中开发，对更多样化基因研究的持续投资对于避免加剧健康差异至关重要。"
"也许最关键的是，显示采取多基因风险评分信息实际上改善结果的前瞻性随机试验仍然缺乏，"研究人员告诉我们。
"该领域还需要更清晰的临床用例指南，更顺畅地将工作流程整合到卫生系统中，以及临床医生培训来传达概率性风险。也许最基本的是，如果没有支付方的报销，这些工具将难以惠及可能受益最多的患者，"他指出。
局限性和下一步工作
虽然结果突显了基因风险评分的潜力，但研究人员警告说，需要进一步研究以确定如何最好地在临床决策中使用这些信息。
他们还指出，许多基因模型目前严重依赖于欧洲血统人群的数据，这引发了关于该工具在更多样化群体中表现如何的问题。
随着基因检测越来越多地融入医疗保健，像多基因风险评分这样的工具可能在识别隐藏风险因素和指导早期干预方面发挥越来越重要的作用。
目前，这种新测试代表了向更个性化和预防性心血管护理迈出的一步。
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