纽约州精神病研究所和哥伦比亚大学医学中心的研究人员联合美国多家研究中心报告称，对于早期症状性阿尔茨海默病且单纯疱疹病毒(HSV)血清阳性的成年患者，服用伐昔洛韦78周后认知功能恶化程度大于安慰剂组。
感染性疾病可能促进阿尔茨海默病的发病机制。HSV-1在口腔感染后可进入潜伏状态，通过逆行轴突运输进入大脑，浸润蓝斑核，并迁移至颞叶。
β-淀粉样蛋白斑块和tau神经原纤维缠结是阿尔茨海默病的神经病理学特征。动物模型显示，HSV-1感染神经元和胶质细胞会导致淀粉样前体蛋白减少、细胞内淀粉样β蛋白增加以及tau蛋白磷酸化。
对阿尔茨海默病患者的尸检研究显示，90%的淀粉样蛋白斑块中存在HSV-1 DNA，并且大脑中72%的HSV-1 DNA与这些斑块相关联。暴露于阿昔洛韦、喷昔洛韦和膦甲酸等抗病毒药物的细胞培养物显示出HSV-1颗粒减少以及淀粉样β蛋白和磷酸化tau蛋白积累降低。
伐昔洛韦是一种广泛用于HSV感染的药物，因此曾被考虑作为辅助治疗措施。
在发表于《美国医学会杂志》(JAMA)的研究"早期症状性阿尔茨海默病的伐昔洛韦治疗"中，研究人员随机分配参与者，比较伐昔洛韦与安慰剂对早期症状性阿尔茨海默病且HSV血清阳性患者的疗效和不良反应。
试验入组要求包括临床诊断为可能的阿尔茨海默病或轻度认知障碍并具有阳性阿尔茨海默生物标志物，同时具有HSV-1或HSV-2抗体，以及简易精神状态检查量表(MMSE)评分在18至28分之间。试验共招募120名参与者，其中60名分配至每日4克伐昔洛韦组，60名分配至安慰剂组。
方法、测量指标和主要发现
通过计算机生成的编号以1:1比例将参与者分配至伐昔洛韦组或安慰剂组，区组大小为2和4，每个站点使用单独的随机化表格，无分层因素。外观相同的0.5克胶囊支持盲法，由研究药房将规定药物发送给参与者。在整个试验过程中，研究评估员和临床工作人员保持盲态。
伐昔洛韦在体内转化为可在血浆中测量的阿昔洛韦。在12周和78周时评估了血浆和脑脊液中的阿昔洛韦水平，脑脊液采集被描述为可选项目。在基线和第78周进行了结构性磁共振成像以及淀粉样蛋白和tau示踪剂检查。
在78周内，两组在11项阿尔茨海默病评估量表认知分量表(ADAS-Cog)上的评分均上升，评分越高表示认知功能损害越严重。伐昔洛韦组评分上升10.86分，而安慰剂组评分仅上升6.92分。
在78周内，两组在阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力量表(ADCS-ADL)上的评分均下降，评分越高表示日常功能越好。伐昔洛韦组评分下降13.78分，而安慰剂组评分下降10.16分，这一差异无统计学意义。
淀粉样蛋白、tau蛋白和神经退行性变的脑成像结果未显示组间显著差异。
比无效更糟
研究人员得出结论，伐昔洛韦对主要认知结局无效，反而导致认知功能恶化，因此不建议将伐昔洛韦用于早期症状性阿尔茨海默病且HSV血清阳性个体的治疗。研究人员对观察到的这一效应的原因尚不确定。
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