抗生素可在数年内影响肠道微生物组
抗生素治疗可在很长时间内影响肠道中细菌群落（即肠道微生物组）的组成。一项新研究表明，某些类型的抗生素在治疗后四到八年仍可能与肠道微生物组的变化相关联。
抗生素在严重感染中可以挽救生命，但流行病学研究也指出，高剂量抗生素使用与某些健康问题（如2型糖尿病和胃肠道感染）的风险增加之间存在关联。这些观察结果的原因尚不完全清楚，但肠道微生物组的变化被认为起到了一定作用。这引发了对抗生素在肠道微生物组中长期影响的疑问。众所周知，抗生素对肠道微生物组有显著的短期影响，但这些变化会持续多久此前尚不明确。
即使单次疗程也会留下痕迹
一个由乌普萨拉大学（Uppsala University）科学家领导的国际研究团队发现，一个人的抗生素使用史与其肠道微生物组的组成（包括细菌物种多样性）之间存在强关联。
“我们可以看到，远在四到八年前使用的抗生素与一个人如今的肠道微生物组组成相关。即使单次使用某些类型的抗生素也会留下痕迹。”该研究的第一作者、乌普萨拉大学前博士生加布里埃尔·巴尔丹齐（Gabriel Baldanzi）说。
“瑞典对抗生素的使用非常严格，该国已经采取了严格的抗生素管理措施。”巴尔丹齐补充道，“人们应继续遵循医生的建议。不过，我们的发现有助于揭示抗生素其他很少被考虑的长期后果。”
该研究分析了药物注册数据以及14979名瑞典成年人的详细肠道微生物组图谱。研究人员将使用过不同类型抗生素的参与者与从未使用过抗生素的参与者的肠道微生物组进行了比较。瑞典全面的处方药登记系统包含了所有在药房分发过的抗生素信息，使这项研究成为可能。研究人员将这一数据与乌普萨拉大学和隆德大学（Lund University）瑞典生物库中的肠道微生物组数据关联起来。
研究基于对14979名瑞典成年人肠道微生物组的详细绘制。该研究的首席研究员托芙·法尔（Tove Fall）手持保存在乌普萨拉生物库中的一个粪便样本。摄影：桑德拉·古纳尔松（Sandra Gunnarsson）
与特定类型抗生素的关联更强
研究人员发现，结果因使用的抗生素类型不同而有显著差异。克林霉素（clindamycin）、氟喹诺酮类（fluoroquinolones）和氟氯西林（flucloxacillin）的关联最强。相比之下，青霉素V（penicillin V）——瑞典最常用于治疗院外感染的抗生素——仅与微小且短暂的微生物组变化相关。
“窄谱抗生素氟氯西林与肠道微生物组之间的强关联出乎意料，我们希望其他研究能证实这一发现。不过，我们认为本研究的发现可能有助于为未来的抗生素使用建议提供参考，特别是在两种抗生素疗效相当的情况下，选择对肠道微生物组影响较小的一种。”乌普萨拉大学分子流行病学教授、该研究的首席研究员托芙·法尔（Tove Fall）表示。
乌普萨拉大学医学系研究助理加布里埃尔·巴尔丹齐（Gabriel Baldanzi）。摄影：米卡埃尔·瓦勒施泰特（Mikael Wallerstedt）
研究人员发现，某些类型抗生素的使用导致肠道微生物组中细菌多样性下降。摄影：桑德拉·古纳尔松（Sandra Gunnarsson）
为随访收集新样本
研究人员承认，该研究仅覆盖了此前八年的处方记录，更长的随访期可能提供更深入的见解。另一个方面是，每位参与者的肠道微生物组仅采样了一次。
“我们目前正在从近一半的参与者中收集第二次样本。”法尔说，“这将使我们能够更好地了解恢复时间，并确定哪些肠道微生物组在抗生素治疗后更容易受到干扰。”
桑德拉·古纳尔松（Sandra Gunnarsson）
事实
该研究涵盖了来自瑞典基于人群的队列研究SCAPIS-乌普萨拉和SIMPLER（乌普萨拉大学）以及SCAPIS-马尔默和MOS（隆德大学）的14979名参与者。
发表信息
Baldanzi 等人《抗生素使用与肠道微生物组组成：来自14,979名个体处方数据的关联》（Nature Medicine, 2026），DOI: 10.1038/s41591-026-04284-y
研究人员现已从近半数参与者中收集了第二次样本。分析预计将揭示16年后哪些影响依然存在。摄影：桑德拉·古纳尔松（Sandra Gunnarsson）
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