一项发表于《阿尔茨海默病杂志》的新研究显示，具有多重作用机制的抗抑郁药沃替西汀（vortioxetine），相较于艾司西酞普兰、帕罗西汀和安非他酮等常规抗抑郁药，在改善阿尔茨海默病患者认知功能和抑郁症状方面展现出更显著优势。在为期一年的观察中，使用沃替西汀的患者在记忆、注意力及推理能力指标上改善幅度更大，抑郁症状减轻程度也更明显。
阿尔茨海默病是一种渐进性神经退行性疾病，主要影响记忆、思维和行为能力，是导致老年人痴呆的主要原因。除认知衰退外，多数患者还会出现抑郁、焦虑和淡漠等神经精神症状。其中抑郁症的高发率会加剧记忆障碍和定向力障碍，进一步降低患者及其照料者的生活质量。
由于阿尔茨海默病患者抑郁症的普遍性，临床上常采用抗抑郁药物治疗。然而这些药物对认知功能的影响研究有限且存在矛盾。某些抗抑郁药可能因影响神经递质系统而加重认知障碍，另一些则可能对脑功能具有保护作用。
沃替西汀因其独特作用机制受到关注：除作用于5-羟色胺受体外，还影响学习和记忆相关的其他神经递质系统。既往研究提示该药物在抑郁症患者及轻度认知障碍人群中具有认知改善潜力，但在阿尔茨海默病患者中直接比较多种抗抑郁药的研究尚属空白。
为填补这一空白，意大利卡尔塔尼塞塔神经退行性疾病单元的埃杜阿尔多·坎博（Eduardo Cumbo）和达尼埃拉·米廖雷（Daniela Migliore）开展了一项为期12个月的随机开放标签研究。研究纳入108例轻度阿尔茨海默病伴抑郁症状的门诊患者，随机分为沃替西汀组（36例）和其他三类抗抑郁药组（72例）。所有患者继续接受常规阿尔茨海默病治疗（如胆碱酯酶抑制剂或美金刚）。研究人员在基线、6个月和12个月进行评估。
认知功能评估采用多种标准化测试：简易智能状态检查（MMSE）评估总体认知能力，注意矩阵测试测量选择性注意力，彩色渐进矩阵评估非语言推理能力，数字广度测试评估言语工作记忆。抑郁严重程度采用汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）和痴呆抑郁评分量表（CSDD）评定。
研究结束时，所有组别患者认知测试均有所改善，但沃替西汀组改善幅度最大且最稳定。其中，沃替西汀组MMSE评分平均提升2.9分（具有统计学意义），选择性注意力和非语言推理能力显著提升，而其他药物组改善较弱且多不显著。工作记忆方面，沃替西汀组虽有改善趋势但未达统计学意义。
直接组间比较显示，沃替西汀在多数认知指标上优于其他药物，与具有抗胆碱能作用的帕罗西汀差异尤为显著。艾司西酞普兰和安非他酮在部分注意力指标上显示中度改善，但效果不及沃替西汀。
所有组别抑郁症状均随时间减轻，但沃替西汀组缓解更明显。两抑郁量表评分均下降约7分，达到临床显著标准。组间比较显示其抗抑郁效果显著优于其他药物。
副作用方面，沃替西汀组常见轻度恶心和头痛（约8%），其他药物组仅2例因副作用退出（帕罗西汀和安非他酮各1例），研究期间无严重不良事件或死亡。
研究者指出若干局限：单中心研究样本量较小，可能限制结果外推；开放标签设计存在偏倚风险；仅纳入轻度阿尔茨海默病患者，结论不适用于中重度患者；未能明确认知改善是否直接源于药物作用或抑郁缓解间接效应。
尽管存在局限，该研究进一步支持沃替西汀可能具有超越抗抑郁作用的认知改善效应。研究团队建议开展更大规模、长期双盲试验，以明确其对神经递质系统的作用机制及对阿尔茨海默病患者认知和情绪的综合影响。若研究得到验证，沃替西汀或将成为阿尔茨海默病伴抑郁症状患者的重要治疗选择，在改善情绪的同时潜在延缓认知衰退。
本研究题为《抗抑郁药对阿尔茨海默病抑郁患者认知的不同影响：一项开放标签观察性研究的亚组分析》，由埃杜阿尔多·坎博和达尼埃拉·米廖雷共同完成。
【全文结束】
