一项发表于《阿尔茨海默病杂志》的新研究表明，具有独特多模态机制的抗抑郁药物沃替西汀，在改善伴抑郁症状的阿尔茨海默病患者的认知功能和情绪症状方面，优于其他常用抗抑郁药。在为期一年的研究中，服用沃替西汀的患者在记忆、注意力和推理能力测量中显示出更大改善，且抑郁症状的减轻程度也超过服用艾司西酞普兰、帕罗西汀或安非他酮的患者。
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，影响记忆、思维和行为。许多患者在认知功能下降的同时，还经历抑郁、焦虑和冷漠等神经精神症状。抑郁症状会加剧记忆丧失和定向障碍带来的困难，同时也降低了患者和护理人员的生活质量。
尽管抗抑郁药在阿尔茨海默病患者中的使用日益增加，但关于这些药物对认知功能影响的研究有限且结果矛盾。某些抗抑郁药可能因影响神经递质系统的副作用而加重认知障碍，而其他药物则可能支持脑功能。沃替西汀因其作用机制而备受关注：除了作用于血清素受体外，它还影响与学习和记忆相关的其他神经递质系统。先前在抑郁症患者和轻度认知障碍者中的研究提示了认知获益的可能性，但少有研究将沃替西汀与多种其他抗抑郁药直接比较。
为填补这一空白，意大利卡尔塔尼塞塔神经退行性疾病科的Eduardo Cumbo和Daniela Migliore开展了一项为期12个月的随机开放标签研究。研究纳入108名伴抑郁症状的轻度阿尔茨海默病患者，随机分配至沃替西汀组（n=36）或三种其他抗抑郁药组（艾司西酞普兰、帕罗西汀或安非他酮，n=72），所有患者继续接受标准阿尔茨海默病治疗（如胆碱酯酶抑制剂或美金刚）。研究在基线、6个月和12个月时进行评估。
认知功能通过多项标准化测试评估：
- 简易精神状态检查（评估总体认知能力，包括记忆、定向和语言）
- 注意矩阵测试（评估选择性注意力）
- 彩色渐进矩阵（评估非言语推理与问题解决能力）
- 数字广度任务（评估言语工作记忆）
抑郁严重程度使用汉密尔顿抑郁量表和康奈尔痴呆抑郁量表评估。
研究结束时，所有组别的认知测试均有改善，但沃替西汀组的提升最大且最稳定。沃替西汀组患者的简易精神状态检查评分提高了近3分（具有统计学意义），在选择性注意力和非言语推理方面也显著改善，而其他药物组改善较少甚至无统计学意义。工作记忆在沃替西汀组略有改善，但未达显著水平。
在直接比较中，沃替西汀在多数认知指标上优于其他药物。这种差异在与帕罗西汀对比时尤为明显——帕罗西汀具有抗胆碱能特性，可能损害老年人的认知功能。艾司西酞普兰和安非他酮在某些注意力指标上有中等改善，但效果不如沃替西汀显著。
研究还发现，所有组别的抑郁症状在12个月内均减少，但沃替西汀组的缓解更明显。两种抑郁量表显示，沃替西汀组评分从基线下降约7分，具有临床意义。组间比较显示，沃替西汀对抑郁症状的效果在统计学上优于其他药物。
副作用方面，沃替西汀组报告恶心和头痛的比例约为8%。两名参与者（一名服用帕罗西汀，一名服用安非他酮）因副作用停药。研究期间未发生严重不良事件或死亡。
研究人员指出研究存在局限性：单中心研究和较小样本量可能限制结果的普遍性；开放标签设计可能引入偏倚；仅纳入轻度阿尔茨海默病患者，结果可能不适用于更晚期患者；尚无法确定认知改善是直接药理作用，还是通过缓解抑郁症状间接实现。
尽管存在局限，研究结果为沃替西汀具有超越抗抑郁效果的认知获益提供了新增证据。作者建议开展更大规模、长期双盲研究，以明确其神经递质系统影响机制。若未来研究证实，沃替西汀可能成为处理阿尔茨海默病抑郁症状并同时保护认知功能的重要选择。
该研究题为《抗抑郁药对阿尔茨海默病伴抑郁患者认知功能的不同影响：一项开放标签观察性研究的亚组分析》》，由Eduardo Cumbo和Daniela Migliore共同撰写。
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