帕金森病和路易体痴呆症是影响全球数百万人的两种严重脑部疾病。这些疾病会缓慢损害脑细胞,严重影响日常生活。
帕金森病患者通常会出现震颤、动作迟缓、肌肉僵硬、平衡问题和行走困难。随着疾病进展,许多患者还会经历记忆力减退、思维混乱、睡眠问题、抑郁以及认知能力下降。
路易体痴呆症(通常简称为LBD)是另一种与记忆和运动问题相关的重大脑部疾病,也是老年人中最常见的痴呆类型之一。
LBD患者可能出现混乱、幻觉、运动障碍以及白天时有时无的警觉性变化。由于帕金森病和路易体痴呆症有许多相似的症状和生物学变化,科学家认为这两种疾病密切相关。
多年来,研究人员一直在努力了解这些脑部疾病的准确病因以及如何减缓其发展。目前这两种疾病均无治愈方法,大多数治疗仅能帮助管理症状,而非阻止疾病本身的发展。
现在,斯克里普斯研究所的科学家们取得了一项重要发现,可能为未来的治疗打开大门。他们的研究结果有助于解释为什么有害蛋白质会在帕金森病和路易体痴呆症患者的大脑中积聚并损害脑细胞。
这一发现的核心是一种名为α-突触核蛋白的蛋白质。在健康的大脑中,蛋白质受到严格控制,并在不再需要时被清除。大脑拥有天然的清理系统,可以分解老旧、受损或多余的蛋白质,以保持细胞健康。
然而,在帕金森病和路易体痴呆症中,α-突触核蛋白开始在脑细胞内聚集。蛋白质未能被正确清除,而是粘在一起形成团块。这些团块对脑细胞有毒,并干扰正常的脑功能。
科学家认为这些蛋白质团块是导致这两种疾病损害的主要原因之一。随着时间推移,这些团块从一个脑细胞传播到另一个脑细胞,使疾病逐渐蔓延至大脑的不同区域。
人体通常有特殊系统设计用来在不需要的蛋白质变得危险之前将其清理掉。在这一清理过程中,一个重要的帮手是一种名为p62的蛋白质。这种蛋白质就像细胞内的回收助理,帮助收集受损蛋白质并将它们送往细胞的废物处理系统。
但研究人员发现,在帕金森病和路易体痴呆症中,p62不能正常工作。
研究团队发现,一种称为S-亚硝基化的化学过程会改变p62的结构并干扰其正常工作。当大脑中氮相关分子水平较高时,特别是当一氧化氮水平较高时,就会发生这一过程。
一氧化氮由人体自然产生,通常在细胞间通讯中发挥重要作用。但当水平过高时,它可能导致有害的化学反应。
研究人员发现,过量的一氧化氮会导致p62发生化学变化。一旦受损,p62就无法再有效清除α-突触核蛋白。结果,有害的蛋白质团块继续在大脑中生长和扩散。
这一发现很重要,因为它为科学家提供了未来治疗的新靶点。研究人员现在可能不再仅仅尝试治疗症状,而是可以专注于保护p62并恢复大脑的天然清理系统。
如果科学家能够防止p62被这些氮分子损害,他们可能能够减缓或阻止α-突触核蛋白的积聚。这可能会潜在地减缓帕金森病和路易体痴呆症的进展。
研究人员还对某些维生素是否有助于保护脑细胞感兴趣。维生素E和维生素D等维生素已知支持大脑和神经健康。科学家现在正在研究这些维生素是否也可能帮助保护p62免受有害化学变化的影响。
尽管这项研究仍处于早期阶段,但专家表示,它为受这些疾病影响的患者和家庭带来了新的希望。此类发现帮助科学家更好地了解大脑内部发生的生物过程,并为开发未来疗法提供线索。
随着人口老龄化,帕金森病和路易体痴呆症等脑部疾病正变得越来越普遍。这些疾病会给患者、护理人员和医疗系统带来巨大的情感和身体压力。
正因如此,全球科学家正在紧急寻找能够在症状变得严重之前减缓或阻止脑细胞损伤的治疗方法。
斯克里普斯研究所的这一新发现表明,大脑自身的清理系统在这些疾病中的作用可能比先前理解的要大得多。通过保护这一系统并防止有害蛋白质积聚,未来的治疗方法可能能够更长时间地保持大脑功能。
虽然在新疗法可用之前还需要进行更多研究,但这一发现标志着朝着理解当今影响老年人的一些最困难脑部疾病又迈出了重要一步。
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