印第安纳大学医学院研究人员发现新的生物学证据，表明帕金森病和炎症性肠病在细胞水平上存在相似的肠道微生物组功能障碍。这一发现提示肠道慢性炎症可能促发并推动帕金森病的发展。
马鲁·坦西博士（Malú Tansey）表示：“我们的发现与其他近期研究报告共同表明，帕金森病在一定程度上是一种影响多器官的免疫介导性疾病，而不仅局限于大脑。”作为詹姆斯·A·卡普林医学博士阿尔茨海默病研究讲席教授，她指出：“这为新型干预措施开辟了路径，例如修复肠道屏障完整性、调节肠道微生物组及降低外周炎症，从而延缓或推迟帕金森病的发展。”
全球有超过1000万人患有帕金森病，这是一种导致运动障碍并随时间恶化的神经退行性疾病。尽管该病主要影响大脑和神经系统，但越来越多的证据表明，其病理变化可能早在抵达大脑前数十年就已在肠道微生物组中形成。
坦西指出，高达80%的帕金森病患者在出现运动障碍前多年即存在胃肠功能障碍，主要是便秘。同样，被诊断为炎症性肠病（最常见的胃肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）的患者，罹患帕金森病的风险几乎增加30%。
这项发表于《npj帕金森病》期刊的研究揭示，肠道上皮功能障碍、铁代谢异常和免疫信号传导受损构成了连接炎症性肠病与帕金森病的共同外周机制。坦西领导的神经免疫学研究团队来自斯塔克神经科学研究，她与神经病学助理研究教授凯利·梅尼博士（Kelly Menees）共同参与了此项研究。
研究团队在佛罗里达大学医学院尼古劳斯·麦克法兰医学博士和克里斯托弗·福斯马克医学博士的合作下，检测了帕金森病患者、无神经功能障碍者经乙状结肠镜检查采集的组织活检样本，以及炎症性肠病患者常规结肠镜检查的样本。
帕金森病患者和炎症性肠病患者的活检样本均显示肠道上皮——即构成大肠（结肠）内壁的细胞层——在细胞水平上存在平行的分子失调。
坦西表示：“这支持一种模型：慢性肠道炎症引发系统性免疫功能障碍，可能因支持细胞无法正常保护神经元而直接促发帕金森病。我们发现即使在炎症性肠病缓解期患者中，肠上皮细胞仍存在炎症损伤，而本研究所有参与者均处于缓解期。”
她补充道：“炎症性肠病患者在缓解期或发作间期仍表现出肠道免疫功能障碍和慢性炎症迹象，这可能使大脑在数十年后面临风险。我们希望此发现能激发新思路，开发降低其终生帕金森病风险的预防策略。”
研究团队还发现，肠道铁代谢异常可能加剧炎症性肠病患者的系统性炎症，从而增加帕金森病风险。坦西指出，两种疾病中关键铁相关基因均出现紊乱，表明结肠上皮细胞可能缺铁，而铁元素却被困在结肠免疫细胞内。
坦西解释：“令人惊讶的是，虽然尸检报告显示帕金森病患者大脑铁含量异常增高，但我们的发现表明帕金森病患者的肠道呈现铁缺乏——这与帕金森病患者常患贫血需补充铁剂的事实相符。”
此外，坦西提到研究还观察到细胞间免疫信号传导功能障碍及沿肠-脑轴的系统性免疫功能紊乱。她的团队下一步将探究肠道铁代谢异常如何影响肠神经系统（即“第二大脑”）细胞，并验证肠道免疫细胞是否携带铁元素迁移至大脑，从而加速帕金森病的发作或进展。
研究团队还将考察慢性肠道炎症如何促成肠神经系统中α-突触核蛋白（帕金森病标志性特征）的积累，并可能成为病理扩散至大脑的枢纽，这与帕金森病“肠道起源”假说相符。
本研究获得美国国立卫生研究院、帕金森基金会卓越研究中心、迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会及“跨学科帕金森病科学协调计划”的资助支持。
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