一位被称为"奥斯陆病人"的63岁男子在接受干细胞移植后,其整个免疫系统被重塑,"很可能已经治愈"了HIV。
在此之前,已有少数其他接受类似移植的HIV患者进入了长期缓解期。在那些病例中,捐献的细胞来自与患者无关的人,但在奥斯陆病人的案例中,移植的细胞来自他的兄弟。据医生周一(4月13日)在《自然·微生物学》杂志上报告,他的兄弟恰好携带一种使他具有HIV抗性的基因突变。
这种称为CCR5 delta 32的突变,会禁用免疫细胞表面的一种蛋白质,而HIV通常利用这种蛋白质来触发感染。患者的兄弟携带了两份这种突变,有效地将病毒锁在了原本会是其主要目标的细胞之外。
奥斯陆大学医院的血液学家、该研究的合著者Anders Eivind Myhre博士在给Live Science的电子邮件中表示:"兄弟有25%的概率成为移植匹配对象,而在北欧人群中,CCR5Δ32/Δ32的频率约为1%。因此,这是一个不太可能的场景,我们在移植前并不知道捐献者的CCR5状态。"
"像中了两次彩票"
奥斯陆病人在2006年、44岁时被诊断出HIV阳性。2010年,他开始接受抗逆转录病毒治疗(ART),这种治疗抑制了病毒在体内的复制能力,从而防止感染发展为艾滋病。治疗使患者血液中的HIV降至不可检测的水平,这也阻止了病毒通过性行为传播。该患者从2010年8月至今一直保持这种"病毒抑制"水平。
然而,2017年,患者感到疲劳,血细胞计数急剧下降。次年,他被诊断出一种骨髓癌,称为"骨髓增生异常综合征",在这种疾病中,骨髓中产生的新血细胞无法成熟。最初,患者对这种疾病的药物反应良好并进入缓解期,但后来病情复发,促使医生寻求骨髓移植。
骨髓移植,也称为造血干细胞移植,涉及将健康的、制造血液的干细胞注入体内以替代病变的细胞。这些新的干细胞繁殖并产生新的红细胞和白细胞,最终重塑患者的血液供应和免疫系统。
在此时,患者被转至奥斯陆大学医院Myhre的护理下,那里的团队开始寻找携带珍贵的CCR5 delta 32突变的骨髓捐献者。他们知道类似的案例,即HIV和血液癌症患者接受了携带该突变的移植,然后从两种疾病中都进入了长期缓解期。(最近,已有一些报道称,即使没有CCR5 delta 32,或只有一份突变的情况下,也有缓解的案例。)
不幸的是,团队的搜索未能找到携带双份CCR5 delta 32的兼容捐献者,因此患者60岁的兄弟捐献了他的骨髓,至少可以治疗癌症。但在手术当天,医疗团队发现这位兄弟恰好拥有两份CCR5 delta 32突变。
该患者表示"感觉自己中了两次彩票",研究合著者、奥斯陆大学医院的小组负责人、教授兼传染病专家Marius Trøseid博士告诉Live Science:"他治愈了可能致命的骨髓疾病,也很可能治愈了HIV。"
移植后,患者确实经历了一种称为"移植物抗宿主病"的并发症。当移植的细胞产生新的免疫细胞,然后将患者的身体视为"外来"并攻击组织时,就会发生这种情况。但他接受了免疫调节药物治疗这一并发症,随着时间的推移,新的免疫系统成功接管。
研究人员在一项全面分析中发现,两年后,新细胞已完全取代了患者血液、骨髓和肠道中的原始免疫细胞。
"很可能,这就是治愈"
Trøseid被要求在移植后评估奥斯陆患者的病例,当时出现了一个问题:他是否可以安全地停止ART。测试证实,患者的免疫系统已被完全改变,血液中没有HIV的痕迹。研究团队收集了6500万个CD4 T细胞——HIV感染的主要目标——并发现没有一个携带能够复制的病毒。
因此,移植24个月后,患者被允许停止ART。从那时起,没有出现病毒反弹的迹象——Trøseid和他的同事们一直在密切关注。
他们彻底分析了患者胃肠道中的淋巴组织,这是HIV在体内的主要藏身之处,但没有发现病毒的痕迹。他们还对患者的免疫细胞进行了测试,发现它们对常见病毒(如"单核细胞增多症"病毒和流感病毒)反应良好,但对HIV没有反应。
"所以它们功能良好,但不识别HIV,"Trøseid说。"看起来他的新免疫系统从未接触过HIV,也不认识它。"
Trøseid指出,综合这些分析表明,奥斯陆患者的病例代表了一种"很可能的治愈",尽管科学家们保守地倾向于将此类病例标记为HIV的"持续缓解"。关于何时可以正式宣布某位患者被治愈,目前尚无共识,但从实际角度来看,奥斯陆患者不再需要每天服用药物来控制病毒。
"当这些治愈病例中的一些人达到高龄,免疫系统因其他原因开始略有下降时会发生什么?我们不知道,"他补充道。"我认为我们只需要观察。但很可能,这就是治愈。"
Trøseid认为,他们在本研究中进行的众多测试可能对未来的移植有用,可以帮助医生判断患者何时处于长期缓解期。研究这些患者也可能有助于揭示控制病毒的新策略和更好的方法,这些仍然是需要的。
Trøseid谈到研究这些移植病例时表示:"这是通向功能性治愈的几个垫脚石之一。"功能性治愈将可持续地抑制体内的HIV,而无需完全消除它,因为后者是一个更难实现的目标。
ART在阻止病毒复制、疾病进展和传播方面非常有效,但必须终身持续服用。这对许多HIV患者来说带来了后勤和金钱方面的挑战,其中一些人由于承认HIV诊断带来的耻辱而难以获得ART。虽然骨髓移植提供了一条通往长期缓解的途径,但这些严酷的手术带有许多风险,通常只针对因其他严重疾病(如癌症)而需要它们的患者进行。
"全球有超过3000万人感染HIV,因此为所有人进行移植也是不可行的,"Trøseid说。"我们需要找到其他策略来治愈或控制病毒。"
Trøseid指出,最近的试验表明,工程抗体可能是控制病毒而无需ART的一种有希望的解决方案。在欧洲,一个名为EU2Cure的国际联盟已经成立,以帮助促进这些和其他潜在HIV治愈方法的开发。
"希望我们每次试验都能稍微移动一下门槛,"他说,"最终,实现一种功能性治愈,让大多数人可以在不服用药物的情况下生活更长时间。"
本文仅用于信息目的,不提供医疗建议。
【全文结束】

