瑞典卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)和日本理化学研究所脑科学中心(RIKEN Center for Brain Science)的科学家已确定两种有助于调节阿尔茨海默病中积聚的β-淀粉样蛋白分解的脑受体。他们的研究结果表明，未来可能开发出比当前基于抗体的治疗方法更安全、更经济的药物。
阿尔茨海默病是痴呆症的主要原因，其特征是大脑中形成粘性β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块。通常，一种称为脑啡肽酶(neprilysin)的酶有助于清除Aβ。然而，脑啡肽酶活性会随着年龄增长和疾病进展而下降。研究团队发现，两种生长抑素受体(somatostatin receptors)SST1和SST4共同作用，控制对记忆至关重要的海马体(hippocampus)区域的脑啡肽酶水平。这些发现已发表在《阿尔茨海默病杂志》(Journal of Alzheimer's Disease)上。
增强大脑的天然防御系统
研究人员使用基因改造小鼠和实验室培养的细胞进行了实验。当SST1和SST4受体都缺失时，脑啡肽酶水平下降。结果，β-淀粉样蛋白积聚，小鼠出现记忆问题。
研究团队还测试了一种旨在激活这两种受体的化合物。在具有类似阿尔茨海默病脑部变化的小鼠中，刺激SST1和SST4提高了脑啡肽酶水平，减少了β-淀粉样蛋白的积聚，并改善了行为。重要的是，这种治疗没有引起严重的副作用。
"我们的研究结果表明，通过刺激这些受体，可以增强大脑自身对β-淀粉样蛋白的防御能力，"卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学和社会学系高级讲师佩尔·尼尔松(Per Nilsson)说道。
迈向更安全、更经济的阿尔茨海默病药物
目前许多最先进的阿尔茨海默病疗法都依赖于抗体。尽管这些治疗方法可以靶向β-淀粉样蛋白，但它们极其昂贵，并可能在某些患者中引发严重副作用。
"如果我们能够开发出能够通过血脑屏障的小分子药物，我们希望以显著更低的成本治疗该疾病，且不会产生严重副作用，"尼尔松说道。
SST1和SST4属于一大类被称为G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors)的蛋白质。这些受体是常见的药物靶点，因为它们已被充分了解，且通常对可以低成本生产并以药丸形式服用的药物有反应。
该项目汇集了来自瑞典卡罗林斯卡医学院、日本理化学研究所脑科学中心以及多家其他国际大学的研究人员。研究资金由瑞典研究理事会、Hållsten研究基金会、阿尔茨海默基金会以及私人倡议"创新抗击阿尔茨海默病方式——Leif Lundblad家族"等和理化学研究所提供。研究人员报告称不存在利益冲突。
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