根据世界卫生组织的数据，2022年全球有230万名女性被诊断出患有乳腺癌，67万人因此死亡。最近，来自阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）和乔治亚州立大学的癌症研究人员在四阴性乳腺癌（QNBC）中发现了一个新的治疗靶点。QNBC是一种特别致命且研究较少的乳腺癌亚型，不仅缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2，还缺少雄激素受体。由于这四种主要受体的缺失，QNBC患者目前没有针对性的治疗选择，且对标准疗法的反应较差，凸显了临床上亟需解决的重要问题。
这项题为《C/EBPβ通过增强雄激素受体阴性三阴性乳腺癌中KIFC1表达增加肿瘤侵袭性》的研究发表在《细胞通讯与信号》杂志上。研究表明，KIFC1蛋白是QNBC癌细胞生长和转移的关键驱动因素。研究人员发现，在缺乏雄激素受体的肿瘤中，C/EBPβ蛋白变得过度活跃，从而激活KIFC1以促进癌症进展。
“由于缺乏分子靶点，QNBC仍然是乳腺癌中最棘手的亚型之一，”UAB健康职业学院研究与创新副院长、该研究的资深作者丽图·阿内贾（Ritu Aneja）博士表示。“通过识别C/EBPβ-KIFC1信号级联作为肿瘤侵袭性的核心驱动因素，我们揭示了一个新的脆弱性，同时为亟需的精准靶向治疗提供了理论基础。”
此外，研究人员还证明，CW069（一种高度选择性的KIFC1抑制剂），可以在实验室和动物模型中抑制QNBC细胞的生长和迁移，同时不会损害健康细胞。
“这项研究验证了KIFC1作为一个可药物靶点的脆弱性，这是令人兴奋的，因为QNBC一直是一个难以攻克的挑战，现有疗法有限且预后极差，”阿尔克梅斯公司（Alkermes）的高级科学家、该研究的共同第一作者和共同通讯作者查克拉瓦尔蒂·加尔拉帕蒂（Chakravarthy Garlapati）博士表示。“我们将KIFC1确定为QNBC细胞生长和转移的关键驱动因素，这为开发新疗法提供了一个急需的靶点，这些疗法可能会挽救生命。”
“我们的工作定义了一条此前未被认识的信号通路，这条通路推动了QNBC的发生和发展，”百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）的科学家、该研究的共同第一作者希里娅·乔希（Shriya Joshi）博士表示。“通过靶向这一轴心，我们可以选择性地破坏肿瘤生长机制，而不会损害健康细胞，这是迈向更精准、毒性更低疗法的重要一步。”
基于这些发现，研究团队目前正在研究将CW069与现有化疗药物结合使用的联合疗法，旨在克服耐药性并提高生存率。
“这项研究标志着个性化医疗在QNBC女性患者中的重要一步，”阿内贾博士表示。“我们的使命是将这些有前景的研究成果推进到临床试验阶段，并最终为患有这种侵袭性疾病的人们带来新的希望。”
这项研究得到了美国国家癌症研究所（National Cancer Institutes of Health）的资助（资助编号R01CA239120）。
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