神经退行性疾病（NDs），包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症，具有共同的致病特征：由自噬受损和适应性外泌体动力学紊乱驱动的蛋白质稳态失衡。在正常条件下，自噬通过清除错误折叠的蛋白质和受损的细胞器维持神经元稳态，而外泌体则介导神经胶质细胞间的通讯。当自噬流受损或溶酶体功能受损时，细胞内货物的处理可能转向分泌，未降解的货物可能被重新导向外泌体/细胞外囊泡，从而传播致病蛋白如β-淀粉样蛋白、tau蛋白、α-突触核蛋白和TDP-43——这一现象已在多个实验模型中被报道，并被认为可能促进病理的细胞间传播。这种双重失调加剧了神经炎症、脱髓鞘和进行性神经元损失。旨在恢复自噬-外泌体轴的药理学策略正受到关注。雷帕霉素和白藜芦醇等药物可增强自噬流，而工程化或干细胞来源的外泌体递送siRNA、神经营养因子或抗炎微RNA在临床前神经保护和免疫调节中显示出前景。然而，转化障碍仍然存在，包括安全性、生物分布、给药方案和标准化问题。新兴的人工智能（AI）和机器学习（ML）框架可通过整合多组学和外泌体生物标志物数据集来加速转化，用于早期诊断、患者分层和治疗优化。深度学习与生成建模可能进一步实现合理药物设计，以精细调节自噬并设计靶向大脑的外泌体递送系统。总的来说，这些进展将自噬-外泌体轴定位为连接细胞内清除与细胞间信号传导的整合框架，为神经退行性疾病的诊断和治疗带来新的前景。
关键词：
自噬：蛋白质稳态
外泌体
神经退行性疾病诊断
生物标志物
缩略语：
AD：阿尔茨海默病
ADEs：星形胶质细胞来源的外泌体
AHR：气道高反应性
AI：人工智能
ALS：肌萎缩侧索硬化症
AMPA：α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸
ATG：自噬相关蛋白
ATG5：自噬相关蛋白5
ATG7：自噬相关蛋白7
ATP：三磷酸腺苷
AUC：曲线下面积
Aβ：β-淀粉样蛋白
Aβ42：β-淀粉样蛋白42
BBB：血脑屏障
bFGF：碱性成纤维细胞生长因子
cAMP：环磷酸腺苷
CD：分化簇
CMA：分子伴侣介导的自噬
CNS：中枢神经系统
CSF：脑脊液
EC：内皮细胞
ECDEs：内皮细胞来源的外泌体
ESE：早期分选内体
ESCRT：运输所需的内体分选复合物
ESCRT-I/II/III：运输所需的内体分选复合物I/II/III
EVs：细胞外囊泡
GFAP：胶质纤维酸性蛋白
GLAST：谷氨酸天冬氨酸转运体
GS：谷氨酰胺合成酶
HD：亨廷顿病
HIF-1α：缺氧诱导因子1α
IL：白细胞介素
IL-1β：白细胞介素-1β
IL-6：白细胞介素-6
ILVs：腔内囊泡
L1CAM：L1细胞黏附分子
LC3：微管相关蛋白1轻链3
LSE：晚期分选内体
ML：机器学习
MDEs：小胶质细胞来源的外泌体
MHC：主要组织相容性复合体
MMP：基质金属蛋白酶
mTOR：雷帕霉素的机制靶点
mTORC1：雷帕霉素复合物1的机制靶点
MS：多发性硬化症
MVBs：多囊泡体
NDs：神经退行性疾病
NDEs：神经元来源的外泌体
NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸
ODEs：少突胶质细胞来源的外泌体
OGD：氧糖剥夺
p-Tau：磷酸化tau蛋白
PC：周细胞
PCDEs：周细胞来源的外泌体
PD：帕金森病
PI：碘化丙啶
PLC：磷脂酶C
PrP：朊病毒蛋白
Rab：脑内Ras相关蛋白
SCI：脊髓损伤
siRNA：小干扰RNA
TEMs：四跨膜蛋白富集微区
TDP-43：TAR DNA结合蛋白43
TNF：肿瘤坏死因子
TNF-α：肿瘤坏死因子α
TSLP：胸腺基质淋巴细胞生成素
VPS4：液泡蛋白分选相关蛋白4
α-Syn：α-突触核蛋白
数据可用性：不适用。
【全文结束】