科学家首次成功延缓亨廷顿病病程
地球网特约记者 拉奎尔·布兰道
首次有医生观察到一种治疗方法能够延缓亨廷顿病的病程进展，而不仅仅是缓解症状。在一项小型国际试验中，接受实验性一次性治疗AMT-130的患者病情恶化速度比未接受治疗的相似患者减缓约75%。
一位因症状而不得不停止工作的参与者在治疗开始数年后甚至能够重返工作岗位。对于那些一直认为这种疾病是缓慢且不可阻挡的下滑过程的家庭来说，这种稳定性感觉像是一个截然不同的未来。
亨廷顿病的病程进展
这项工作由伦敦大学学院（University College London）的临床神经学家莎拉·塔布里齐（Sarah Tabrizi）教授领导。她多年来一直致力于照顾和研究亨廷顿病患者。
她的研究聚焦于疾病进展的最早期变化，以及在人们丧失独立性之前减缓损伤的方法。
亨廷顿病是一种遗传性神经退行性疾病，会缓慢破坏脑细胞。这一过程由有缺陷的HTT基因驱动。
由于该突变遵循常染色体显性遗传模式，患病父母的每个孩子都有50%的几率遗传该病。症状通常在中年时期出现。
一旦出现运动问题、思维变化和情绪症状，病情通常会在约二十年内逐渐恶化，最终使患者完全依赖外部护理。
迄今为止，可用的药物只能治疗舞蹈症、易怒或抑郁等症状，但没有任何药物能够可靠地减缓潜在的疾病进程。
基因治疗与AMT-130
基因治疗的基本思路是为细胞提供新的遗传指令，使其减少有害分子的产生或增加有益分子的产生。
对于亨廷顿病等疾病，这意味着降低有毒蛋白的产生，而不仅仅是修补它造成的损伤。
该治疗使用经过工程改造的病毒载体，将定制的DNA运送到神经元中。在这些细胞内，添加的DNA驱动产生一种短RNA分子，该分子与亨廷顿蛋白信息结合。随后，这种蛋白被标记为破坏目标，从而减少突变蛋白的产生。
医生通过一次漫长而精密的手术给予AMT-130。他们使用精确的立体定向神经外科手术将病毒注入纹状体（striatum）内的深部脑区。
外科医生使用立体定向技术，借助三维成像引导手术器械。这帮助他们在患者处于MRI扫描仪中时，将细导管精确地插入正确位置。
AMT-130临床试验详情
在这项初期阶段研究中，科学家向29名具有早期亨廷顿病症状的志愿者分别给予低剂量或高剂量的AMT-130。他们对所有志愿者进行了术后三年的随访。
为了判断治疗是否有效，研究人员将接受治疗的志愿者与Enroll-HD的数据进行比较。Enroll-HD是一项长期观察性研究，追踪全球亨廷顿病家庭中超过两万人的情况。
在综合运动、思维和日常功能的总体评分量表上，高剂量组在三年内的病情恶化速度比匹配的对照组减缓约75%。
在衡量日常任务独立性的单独量表上，同一组患者保留的功能比该阶段通常预期的高出约60%。
试验结果以数字和图表形式呈现。然而，每个数据点都代表着一位自愿接受重大神经外科手术并接受亨廷顿病史上首次测试的基因治疗的患者。
神经丝轻链水平下降的信号意义
除了观察症状外，研究团队还追踪了神经丝轻链（neurofilament light chain）的水平。这是一种结构蛋白，当长神经纤维受损时会泄漏出来。
血液或脑脊液中这种蛋白的高水平通常意味着包括亨廷顿病在内的多种脑部疾病中正在进行的损伤速度更快。
在高剂量AMT-130组中，随访期间脑脊液中神经丝轻链的平均水平实际上下降了约8%，而不是像预期那样上升。
这一下降与相对稳定的临床评分相符，表明该疗法正在减缓持续的神经元损伤，而不仅仅是掩盖症状。
严重的副作用主要与脑部手术本身有关，如头痛和输注部位附近的暂时性肿胀，且通常随时间逐渐减轻。
在不同剂量组中，迄今为止的安全性报告显示AMT-130总体耐受性良好，其安全特性使监管机构可以在未来研究中实际应用。
从试验到日常治疗的障碍
AMT-130的手术需要在高度专业化的手术室中进行数小时，且需要能够一边实时观察MRI扫描一边将导管深入脑部的专业团队。
只有顶级神经外科中心才提供这种设置，因此即使该治疗获得批准，在各国公平推广也将不会简单。
即使有令人印象深刻的临床和生物标志物信号，监管机构仍需要更多证据，才能使这种方法从研究进入标准医疗实践。
下一步可能包括更大规模的随机研究、努力明确谁受益最大，以及讨论如何将这一策略与已在开发中的其他降低亨廷顿蛋白的方法相结合。
该试验的详细信息发表在《欧洲医学杂志》（European Medical Journal）上。
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