研究背景与意义
拉丁美洲（LA）作为全球财富分配最不平等的地区之一，其社会暴露组（包括教育、食品获取、医疗条件等终生社会因素的累积暴露）被认为可能通过多重生物通路影响大脑健康。研究团队通过整合环境健康、社会流行病学和神经科学方法，首次系统性分析了多维社会暴露组（MSE）对痴呆症患者大脑健康结局的影响，发现社会暴露组的累积效应显著优于单一风险因素的预测效果。
研究方法与发现
研究团队构建包含教育、食品不安全、经济状况等10个维度的MSE评分体系，结合结构方程模型（SEM）分析社会暴露组与认知功能、神经精神症状及脑影像指标的关联。主要发现包括：
- 健康老龄化：资产（β=0.924）、教育（β=0.921）和经济状况（β=0.526）是认知功能的关键预测因素
- 阿尔茨海默病：教育（β=0.800）和食品不安全（β=0.716）对临床表型影响显著
- 额颞叶痴呆：教育（β=0.796）和医疗可及性（β=0.626）与认知衰退密切相关
脑影像学分析显示：
- 阿尔茨海默病患者前额叶、小脑区域灰质体积减少
- 额颞叶痴呆患者颞叶-小脑功能连接异常
- 社会暴露组压力引发代偿性功能超连接（特别是在高暴露个体的萎缩区域）
机制解析
研究揭示了社会暴露组通过三条主要生物通路影响大脑健康：
- 压力反应失调：HPA轴功能紊乱导致皮质醇水平升高，与全脑体积减少和Aβ沉积增加相关
- 胰岛素信号异常：社会压力与胰岛素抵抗相关，影响前额叶-小脑代谢
- 神经炎症机制：慢性社会压力促进炎症因子释放，加速tau蛋白病理进展
政策建议
研究提出三项重要公共卫生对策：
- 生命周期干预策略：优先保障基础教育质量（OR=0.732）和儿童营养（β=0.373）
- 社会保障网络建设：改善医疗可及性（β=0.506）和经济支持系统
- 脑健康政策创新：基于社会暴露组数据设计精准预防方案，减少结构性不平等对认知衰老的影响
研究价值
本研究建立了首个拉丁美洲多国联合的神经流行病学数据库，揭示了社会不平等与神经退行性疾病的复杂关联。研究方法为理解环境-基因交互作用提供了新框架，其揭示的社会暴露生物标记物有望推动痴呆早期筛查技术发展。
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