费城讯——在"糖尿病中心脏"继续医学教育会议上，一位演讲者表示，GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂联合使用可能为2型糖尿病患者提供额外的心血管和肾脏益处。
Silvio E. Inzucchi医学博士，耶鲁糖尿病中心医学主任、Healio | 内分泌学今日编委会成员表示，很可能永远不会进行正式试验来评估接受SGLT2抑制剂和GLP-1联合治疗的成年人的心血管或肾脏结局。然而，Inzucchi表示，观察性研究和其他试验的数据可能提供有关这两类药物相互影响的潜在效果的见解。
2025年发表在《Diabetologia》上的一项包含18个队列研究的系统评价和荟萃分析发现，与接受单药治疗的成年人相比，联合使用SGLT2抑制剂和GLP-1的2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件的风险较低（RR=0.56；95% CI，0.43-0.71）和全因死亡率（RR=0.5；95% CI 0.4-0.63）。Inzucchi表示，这些点估计值比基于评估这些药物单独效果的试验数据所预期的要大，表明可能存在协同效应。然而，Inzucchi指出，一个重要注意事项是，此类真实世界数据可能因未考虑的混杂因素而夸大益处。
荟萃分析和试验表明，在背景GLP-1治疗中添加SGLT2抑制剂，或在背景SGLT2抑制剂治疗中添加GLP-1，可能具有心血管益处的叠加效果。2024年发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上的SMART-C荟萃分析发现，随机分配接受SGLT2抑制剂的糖尿病试验参与者，无论基线时是否使用GLP-1，其心血管和慢性肾脏病风险的降低程度相似。
Inzucchi告诉Healio："SGLT2抑制剂或GLP-1实际上不受另一种药物存在的影响。从统计学角度看，这表明益处将是叠加的。"
然而，在《自然医学》上发表的FLOW试验数据显示，每周一次注射1mg司美格鲁肽（Ozempic，诺和诺德）添加到已经在使用SGLT2抑制剂的患者中时，与未使用过SGLT2抑制剂的患者相比，在该试验的主要慢性肾脏病结局上似乎没有额外益处。估算肾小球滤过率斜率的改善——肾功能下降的标志物——似乎更为相似。
在《循环》杂志上发表的一项包含三个GLP-1试验（包括FLOW）的系统评价中，基线时是否存在SGLT2抑制剂对心血管事件风险没有影响，表明具有叠加益处。然而，对于已经在使用SGLT2抑制剂的患者，GLP-1并未改善慢性肾脏病进展和估算肾小球滤过率斜率变化结果。Inzucchi表示，关于在已建立的SGLT2抑制剂治疗期间GLP-1的叠加益处的数据，对于肾脏结局来说不如心血管结局那么可靠。
Inzucchi表示："有趣的是，GLP-1和SGLT2在心脏和肾脏方面的潜在叠加益处之间似乎存在这种二分法。联合治疗的精确顺序可能部分影响研究结果。"
目前，几项指南建议对高心血管风险的2型糖尿病患者使用GLP-1或SGLT2抑制剂。例如，美国糖尿病协会诊疗标准建议使用任一类药物来降低2型糖尿病患者的心血管疾病或慢性肾脏病风险，在慢性肾脏病方面更倾向于使用SGLT2抑制剂。改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)建议在SGLT2抑制剂治疗基础上添加GLP-1，但仅在必要时为实现患者的血糖目标。Inzucchi表示，相比之下，欧洲心脏病学会是首个推荐对患有或高风险心血管疾病的2型糖尿病患者早期联合使用GLP-1和SGLT2的机构。
Inzucchi表示："对于2型糖尿病，特别是那些高心血管风险的患者，最佳的基础治疗似乎应该从一开始就包括SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂。"
更多信息：
Silvio E. Inzucchi医学博士是耶鲁大学医学院医学教授、内分泌学部门临床主任，耶鲁糖尿病中心主任，以及Healio | 内分泌学今日编委会成员。可通过endocrinology@healio.com联系Inzucchi。
来源/披露：
来源：Inzucchi S. 第6场：糖尿病：当代议题与管理。在"糖尿病中心脏"CME会议上发表；2026年6月19-21日；费城。
参考文献：
Apperloo EM, 等. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;doi:10.1016/S2213-8587(24)00155-4
Colombijn JMT, 等. Diabetologia. 2026;doi:10.1007/s00125-025-06565-6
Mann JFE, 等. Nat Med. 2024;doi:10.1038/s41591-024-03133-0
Neuen BL, 等. Circulation. 2024;doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067584
披露：Inzucchi报告称，他曾为AnaCardio、阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、Madrigal、诺和诺德提供咨询或在指导委员会任职；为阿斯利康和勃林格殷格翰演讲；并从McGraw Hill和Wolters Kluwer获得版税。
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