阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型——痴呆症是一个统称，指影响记忆、思维和行为的认知能力丧失。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物改变了代谢健康治疗的格局，研究人员正在评估这类药物是否能作为减缓阿尔茨海默病进展和预防痴呆的潜在工具。
以下是关于GLP-1药物与痴呆症研究的要点，包括人们对司美格鲁肽与早期阿尔茨海默病临床试验结果的期待，以及脑健康领域专家对GLP-1使用与痴呆症关系的看法。
GLP-1药物与痴呆症：是否存在关联？
Hackensack大学医学中心Hackensack Meridian神经科学研究所记忆丧失与脑健康中心联合主任、Hackensack Meridian医学院副教授Manisha Parulekar医学博士表示，阿尔茨海默病的发病没有单一风险因素，这使得该疾病管理异常困难。
Parulekar博士解释说："阿尔茨海默病的病理学非常复杂。"她补充道，从感染、炎症到睡眠障碍和情绪障碍等医学事件和生活方式因素"协同作用"，可能会触发阿尔茨海默病的发展。
观察性研究表明，GLP-1的使用与2型糖尿病患者痴呆症和阿尔茨海默病风险降低相关。例如，《美国医学会杂志》（JAMA）2025年的一项研究发现，服用司美格鲁肽或替尔泊肽的2型糖尿病和肥胖成年患者，其痴呆症、中风和全因死亡风险低于服用其他抗糖尿病药物的患者。另一项2025年发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》期刊的观察性研究分析了患者数据，发现与使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂相比，GLP-1的使用与阿尔茨海默病风险降低相关。
Parulekar博士指出，这些观察性研究仅限于观察性质，且主要在2型糖尿病患者或已有阿尔茨海默病和痴呆症高风险人群中进行。然而，将GLP-1使用与降低痴呆风险联系起来的潜在机制可能是多方面的。
Parulekar博士解释道："GLP-1具有多种作用机制和多种积极效果"，其中一些可能对大脑健康产生积极影响。她指出了阿尔茨海默病与心血管疾病之间的关联；GLP-1的使用降低了糖尿病和肥胖患者某些心血管事件的风险。炎症也是痴呆症和阿尔茨海默病的已知风险因素，对GLP-1抗炎特性的研究虽处于早期阶段，但前景看好。
更直接地说，一些研究表明GLP-1药物具有神经保护作用，研究人员正在研究GLP-1在对抗帕金森病、多发性硬化症（MS）等神经退行性疾病，以及阿尔茨海默病和痴呆症方面的潜在用途。
例如，一项研究将美国不可用的GLP-1药物利西那肽与安慰剂在早期帕金森病患者中进行比较，发现经过12个月后，利西那肽组的运动障碍进展比安慰剂组更少。
一些临床前研究表明，GLP-1受体激动剂可能会降低阿尔茨海默病重要生物标志物的水平。
司美格鲁肽与阿尔茨海默病试验结果
医学界许多人一直在等待Evoke和Evoke+临床试验的结果，这些试验研究了口服司美格鲁肽是否能减缓早期阿尔茨海默病的进展。但研究结果令人失望，研究人员得出结论，口服司美格鲁肽对减缓早期阿尔茨海默病的临床进展没有效果。
Parulekar博士表示："不幸的是，该研究未能满足"表明司美格鲁肽可能治疗早期阿尔茨海默病的标准。"它没有达到我们期望的主要终点。"
虽然没有证据或证明表明任何GLP-1药物应该仅用于阿尔茨海默病的预防，"降低痴呆风险与治疗已确诊的阿尔茨海默病并不一定相同，"威尔康奈尔医学院行为神经病学和神经心理学助理教授Silky Pahlajani医学博士说道。这可能有助于解释2型糖尿病患者观察性研究与Evoke试验结果之间的差异，Evoke试验特别旨在隔离已确诊阿尔茨海默病的进展。
Pahlajani博士表示，GLP-1靶向影响大脑和身体中涉及痴呆症的通路，为研究不同身体系统之间的"交叉对话"如何最终影响健康和疾病风险留下了更多研究空间。
她说："对心脏和代谢系统有益的，对大脑也有益。"
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