一项发表在《欧洲泌尿学》杂志上的新研究可能为高危膀胱癌患者带来更加个性化的治疗方法。
即使在进行肿瘤切除、强化监测和标准免疫治疗（称为卡介苗(BCG)）后，高危非肌层浸润性膀胱癌仍有约30%的患者在治疗后复发，约10%的患者在两年内死亡。
该研究的高级作者、泌尿外科爱德华·M·谢弗(Edward M. Schaeffer)教授约书亚·米克斯(Joshua Meeks)博士表示，近年来由于BCG的全球短缺，情况变得更加紧迫，迫使医院不得不推迟或修改治疗方案。
"BCG这种药物作为我们的标准治疗手段已经存在了50年。它对大约四分之三的人效果相当好，"米克斯同时也是西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心(Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center)的生物化学和分子遗传学教授。"我们提出了一个问题：为什么有些肿瘤有反应而有些没有？"
在这项研究中，米克斯和他的合作者们着手更精确地了解为什么有些患者对免疫治疗反应良好，而另一些患者却会复发——以及分子分析是否可以帮助指导治疗。
研究团队采用"多组学"方法，结合转录组分析、靶向基因组测序、单细胞RNA测序和空间转录组学，对高危膀胱癌患者的肿瘤样本进行了分析。他们的研究发现，这些肿瘤在生物学上并非均匀一致。相反，它们可分为四种分子亚型，每种亚型都具有独特的基因表达和免疫活性模式。
研究人员发现，其中一种癌症亚型对BCG免疫治疗表现出最强的反应，这表明具有预先存在免疫活性的肿瘤可能更适合从基于免疫的治疗中获益。
"膀胱内的微生物组某种程度上设定了其炎症的基础水平，但有越来越多的证据表明这与治疗反应相关，"米克斯说。"如果你有一个炎症程度更高的微环境，它很可能对免疫治疗有更好的反应。"
接下来，研究人员还开发了一个机器学习模型，该模型整合了膀胱癌的基因组和转录组特征，用于预测复发风险。根据研究结果，该模型表现良好，表明它可能有助于指导患者护理。
米克斯表示，尽管需要更多工作来验证该模型，但这样的工具可以帮助临床医生识别最可能从BCG免疫治疗中受益的患者，以及那些可能需要替代或强化治疗策略的患者。
"这确实是我们西北大学研究团队和临床团队紧密合作的益处的一个绝佳例子，"米克斯说。"我们从这里治疗的患者身上获得了洞察，并能够进入实验室找出他们为何对治疗有反应或无反应的原因。"
米克斯表示，尽管需要更大规模、多中心的研究来确认分子亚型并验证该模型，然后才能在常规临床实践中使用，但这项新研究代表着膀胱癌精准医疗的重要一步。
该研究还表明，将治疗与肿瘤生物学相匹配可以改善这种复发率顽固偏高疾病的患者预后。米克斯表示，未来的研究将进一步测试这些方法。
"现在，我们希望回到临床，通过前瞻性临床试验，看看我们能否改变肿瘤微环境以获得更好的治疗反应，"米克斯说。
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