阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，也是全球范围内导致痴呆症的主要原因。它通常以情景记忆下降开始，并逐渐发展为语言、执行功能和行为的障碍。在病理学上，阿尔茨海默病的标志是β-淀粉样蛋白斑块、tau神经原纤维缠结和神经元丢失，尤其是在海马体中¹。神经精神症状，包括抑郁和激越，很常见，并显著增加了照顾者负担并降低了生活质量²。
随着阿尔茨海默病患病率持续上升，人们的注意力已越来越多地转向识别可改变的环境风险因素。在一项新的全国性队列研究中，第一作者、埃默里大学博士后研究员邓艳玲博士及其同事研究了空气污染暴露与阿尔茨海默病风险之间的关联。研究结果发表在《PLOS Medicine》上，表明PM2.5暴露与阿尔茨海默病风险增加有关，主要通过直接途径而非合并症³。
为了更深入地了解这些将PM2.5暴露与阿尔茨海默病风险增加联系起来的新全国性发现，NeurologyLive近日采访了阿尔茨海默病专家、MedStar乔治城大学医院记忆障碍项目主任R. Scott Turner博士。在这次问答中，他强调，随着阿尔茨海默病患病率预计将上升，识别可改变的环境因素至关重要。他还指出，PM2.5可能通过炎症、氧化应激和淀粉样蛋白积聚等机制作为一个独立的风险因素发挥作用。
NeurologyLive：从一个更一般的问题开始，为什么进行此类研究很重要？
R. Scott Turner博士：随着年龄增长，导致痴呆症的原因有很多，但阿尔茨海默病是美国最常见的痴呆症原因。目前的治疗方法有限，只能减缓但不能阻止或逆转进行性的认知和功能衰退。目前，仅在美国，阿尔茨海默病就影响着大约700万人（及其家庭），这个数字到2050年将翻一番。梳理疾病成因的一种方法是发现其风险因素。其他方法是检查组织的病理变化（例如在阿尔茨海默病脑组织中发现的淀粉样蛋白斑块和缠结），以及发现疾病的遗传形式（携带导致早发性阿尔茨海默病的基因突变的罕见家族）。
这项新研究告诉我们关于空气污染与阿尔茨海默病之间关系的什么信息？
先前的研究已提示空气污染是阿尔茨海默病的一个风险因素，但这项新研究是迄今为止规模最大、最全面的。这项新的全国性研究证实，空气污染——特别是细颗粒物，即PM2.5——确实是阿尔茨海默病的一个风险因素，并且这种效应并非由中风、高血压或抑郁所介导（尽管中风在大约4%的案例中起作用）。这意味着空气污染很可能是一个直接风险因素。
哪些人群最容易受到空气污染的影响？
患有其他肺部疾病的人——哮喘、慢性阻塞性肺疾病等——容易受到空气污染的影响。因空气污染而面临阿尔茨海默病风险的人群是老年人，尤其是那些具有其他已知阿尔茨海默病风险因素的人。阿尔茨海默病不可改变的风险因素是年龄和遗传/家族史。潜在可改变的风险因素包括听力损失、高胆固醇、抑郁、创伤性脑损伤、缺乏身体活动、糖尿病、吸烟、高血压、社交孤立和视力丧失，以及空气污染。这些风险因素可能在促进阿尔茨海默病方面具有相加或协同作用。
这项新研究按邮政编码检查了空气污染水平。那些居住在美国空气污染严重地区（如洛杉矶盆地的烟雾）的人可能更脆弱。颗粒物也来自森林火灾——这些火灾产生的烟雾会扩散到全国广大地区。有一个网站追踪全美的空气质量指数（和PM2.5）。针对空气污染的保护措施包括戴口罩、使用家用过滤器以及在空气质量差时待在室内。当然，还包括不吸任何类型的烟。
从机制的角度来看，空气污染被认为是如何促成阿尔茨海默病病理生理学的？
空气污染如何促成阿尔茨海默病尚不清楚，但理论包括炎症、氧化应激和大脑中的淀粉样蛋白积聚。如果细颗粒物能够穿过血脑屏障进入大脑，它们可能会作为淀粉样蛋白斑块形成的种子——类似于播云造雨——但这只是推测。需要进一步研究来确定其机制。
在您看来，哪些方面需要进一步研究？
近年来，我们对阿尔茨海默病的理解取得了巨大进展。这包括预后（包括面临即将发生痴呆风险的健脑个体）、诊断和治疗。我们现在有血液检测来确定痴呆是否可能由阿尔茨海默病引起。新获批的治疗方法——能够清除大脑中淀粉样蛋白并减缓痴呆进展的抗体——适用于早期阿尔茨海默病患者。
然而，仍需要大量研究——例如，验证新的血液检测方法，寻找更有效、更安全的治疗方法，以及预防疾病。我们需要在多样化人群中进行更多研究，因为阿尔茨海默病影响所有种族和民族。其他与衰老相关的痴呆疾病也值得进一步研究，例如路易体痴呆和额颞叶痴呆。
为清晰起见，文稿经过编辑。点击此处查看更多我们对阿尔茨海默病的报道。
参考文献
- Knopman DS, Amieva H, Petersen RC, et al. Alzheimer disease. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):33. doi:10.1038/s41572-021-00269-y
- Lanctôt KL, Amatniek J, Ancoli-Israel S, et al. Neuropsychiatric signs and symptoms of Alzheimer disease. Alzheimers Dement. 2017;13(11):1316-1336. doi:10.1016/j.jalz.2017.05.008
- Deng Y, Liu Y, Hao H, et al. The role of comorbidities in the associations between air pollution and Alzheimer's disease: A national cohort study in the American Medicare population. PLoS Med. 2026;23(2):e1004912. Published 2026 Feb 17. doi:10.1371/journal.pmed.1004912
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