在过去的几十年里,HIV已经从一种致命疾病转变为许多人的可管理长期状况。现代治疗方法可以如此有效地抑制病毒,以至于患者在确诊后通常可以存活数十年。因此,研究人员越来越关注理解仍然存在的长期健康挑战,包括影响大脑的问题。
科学家们一直困惑的一个挑战是,为什么许多HIV感染者即使在药物完全控制病毒的情况下,仍然会出现记忆和思维困难。这些问题可能影响注意力、决策、学习和日常功能。研究人员估计,大约25%的HIV感染者会经历某种程度的认知障碍。
由西北大学研究人员领导的一项新研究可能揭示了部分答案。他们发表在医学期刊《Med》上的研究结果表明,体内保护性糖分子的损伤可能导致炎症、更快的生物衰老和认知衰退。更令人惊讶的是,研究发现流感药物可能有助于防止这些有害变化。
研究聚焦于称为糖链的分子。糖链是附着在全身蛋白质和细胞上的复杂糖结构。虽然大多数人很少听说它们,但它们在调节免疫功能和控制炎症方面发挥着重要作用。
免疫系统依赖于微妙的平衡。它必须足够强烈地反应以对抗感染,但又不能过于强烈以至于损害健康组织。糖链通过作为炎症的自然调节剂来帮助维持这种平衡。
研究人员分析了来自AIDS临床试验小组中100多名HIV感染成年人的血液样本。所有参与者都接受了HIV治疗。一些人认知能力正常,而另一些人则显示出可测量的认知衰退迹象。
研究小组发现了一个明显的模式。认知障碍个体显示出保护性糖链的更大程度降解。这表明这些分子的损失可能导致慢性炎症,并可能加速大脑中的衰老过程。
为了进一步研究,科学家们使用HIV感染者的免疫细胞以及小鼠模型进行了实验。研究结果一致指向同一个结论。随着保护性糖链的分解,炎症增加,生物衰老似乎加速。
研究人员然后测试了现有药物是否可以干扰这一过程。他们选择了一类被称为唾液酸酶抑制剂的药物。这些药物包括达菲,一种常用于治疗流感感染的药物。
大多数人知道达菲是一种流感治疗药物。它通过阻断帮助流感病毒传播的病毒酶来发挥作用。然而,研究人员发现,类似的药物也可以阻断参与分解保护性糖链的酶。
在小鼠身上使用时,该治疗保留了糖链水平,减少了炎症,减缓了生物衰老,并保护了记忆功能。这些结果表明,防止糖链损失可能有助于保护大脑免受与慢性HIV感染相关的一些长期影响。
该研究还揭示了男女之间的显著差异。糖链水平的变化在女性中似乎更为明显,尤其是在更年期前后。
更年期前,女性在这些分子上的变化通常比男性慢。然而,在更年期前后,这一过程加速并转向更炎症的状态。
这一观察可能很重要,因为炎症越来越被认为是衰老和年龄相关疾病的主要驱动因素。了解这些生物过程在男女之间的差异最终可能导致更个性化的治疗方法。
研究人员现在正致力于建立在这些发现的基础上。一个目标是确定糖链测量是否可以开发成预测未来认知衰退的血液检测。这样的检测可以帮助医生在症状变得严重之前识别高风险个体。
研究小组还在探索如何优化涉及唾液酸酶抑制剂的治疗策略。
尽管这些药物已经获得批准并广泛用于流感,但它们从未被测试用于预防认知衰退或减缓生物衰老。确定正确的剂量、时机和长期安全性将需要大量的额外研究。
来源:西北大学。
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