老年患者接种高剂量灭活流感疫苗后，新发阿尔茨海默病痴呆的风险低于接种标准剂量疫苗者，这一发现来自美国医疗索赔数据。
波士顿麻省总医院(Massachusetts General Hospital)神经科临床研究员Avram Bukhbinder医学博士及其同事报告称，与标准剂量疫苗相比，高剂量流感疫苗在接种后前25个月内与阿尔茨海默病痴呆风险降低相关。
研究人员在《神经病学》(Neurology)杂志上写道，在按方案分析中，高剂量流感疫苗预防一例阿尔茨海默病痴呆所需的最小治疗人数在25个月时为185.2。这种关联在女性中比男性更强。
按方案分析表明，高剂量与标准剂量流感疫苗接种后阿尔茨海默病痴呆的风险比(RR)在第1个月为0.78，到第25个月为0.89。
UTHealth休斯顿麦戈文医学院(McGovern Medical School)的合著者Paul Schulz医学博士指出，这些发现表明"高剂量疫苗相比标准剂量疫苗约降低了20%的风险"。他表示："有趣的是，风险降低在最初几个月最为显著，而这正是流感疫苗对流感病毒也具有保护作用的时期。"
这项分析是该研究团队探索疫苗与阿尔茨海默病痴呆风险关联的系列研究中的最新成果。
Schulz向《MedPage Today》透露："我们2022年的首篇论文发现，流感疫苗接种可将阿尔茨海默病风险降低高达40%(连续六年每年接种)，效果可持续8年。此后，我们开始思考这种保护作用是否仅针对流感病毒。"
这个问题引导团队在2023年发表了第二篇论文，显示三种疫苗——破伤风和白喉疫苗(含或不含百日咳)、带状疱疹(俗称"生蛇")疫苗以及肺炎球菌疫苗——均与随后降低的阿尔茨海默病风险相关。
Schulz表示："这表明降低阿尔茨海默病风险是疫苗的普遍特性，而非流感疫苗所独有。这些研究后萦绕不去的问题是：我们发现的是真实效应，还是'健康幸存者效应'导致的结果"——换句话说，接种疫苗的人群可能本身就更健康。
为解决这一变量，本研究专门聚焦于接种了流感疫苗的老年人。其他研究人员也曾采用类似策略，通过比较两组接种不同疫苗的人群来研究带状疱疹疫苗与痴呆风险的关系。
Bukhbinder及其合著者分析了2014年至2019年来自IQVIA PharMetrics Plus for Academics的美国医疗索赔数据库数据。
研究期间，所有获准在美国用于50岁及以上人群的标准剂量、非佐剂、非重组灭活流感疫苗被归为标准疫苗。唯一获批的高剂量疫苗是一种浓度更高的配方(高剂量流感疫苗Fluzone High-Dose)，该疫苗于2009年12月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于65岁及以上人群。
符合条件的参与者年龄在65岁及以上，拥有连续两年以上的医疗和处方药保险覆盖，且无先前认知障碍迹象；接种后随访长达3年。通过诊断代码或四种治疗阿尔茨海默病症状药物(多奈哌齐Aricept、加兰他敏Razadyne、利凡斯的明Exelon或美金刚Namenda)的处方索赔来定义新发阿尔茨海默病痴呆。
研究人员使用21个连续嵌套试验(针对3年流感疫苗季节中每个月)模拟目标试验，采用逆概率加权法调整混杂因素、模拟随机化并减轻选择偏倚。
在按方案分析中，若参与者在随访期间接种任何流感疫苗则予以删失；该分析更好地反映了基线剂量——高剂量与标准剂量——而无后续接种的影响。在意向性治疗分析中，参与者因额外接种流感疫苗不予删失，这可能更贴近年度接种疫苗的真实世界经验。
加权后，高剂量组包括185,269个参与者-试验单位，标准剂量组包括53,978个。两组平均年龄均为74岁，57%为女性。
按方案分析显示，接种高剂量疫苗的女性在第1至13个月阿尔茨海默病痴呆风险显著降低。男性按方案分析结果无统计学意义，但在意向性治疗分析中，高剂量疫苗在第17至24个月降低了阿尔茨海默病痴呆风险。
研究缺乏死亡率数据，这可能导致低估阿尔茨海默病风险。研究人员也承认，阿尔茨海默病痴呆有漫长的临床前阶段，长达3年的随访期是研究的局限性，尽管这与其他研究疫苗接种与痴呆风险关系的研究相似。
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