约翰霍普金斯医学研究人员领导的一项研究发现,部分盘状红斑狼疮(一种常见于年轻至中年黑人女性的皮肤红斑狼疮亚型,会导致身体形成盘状斑块)患者若被处方羟氯喹,出现糖尿病、高血压和冠状动脉疾病等并发症的可能性更低。
羟氯喹最初是一种疟疾治疗药物,现用于治疗系统性红斑狼疮患者的自身免疫症状。但此前尚不清楚该药物是否对仅诊断为盘状红斑狼疮(慢性皮肤红斑狼疮)的患者具有同等益处。
该研究主要作者、约翰霍普金斯大学医学院皮肤科助理教授姜骏(Jun Kang)医学博士指出:"慢性皮肤红斑狼疮历来被视为仅限于皮肤的疾病,但较新研究已将其与系统性炎症和类似系统性红斑狼疮的心脏病风险升高联系起来。"姜骏表示:"盘状红斑狼疮的治疗往往侧重于解决皮肤症状,而忽视已知的心血管等系统性并发症。我们的研究发现,使用羟氯喹与改善心血管及心脏代谢健康结局(包括糖尿病)显著相关,该效应在五年后仍然存在。"
姜骏实验室4月17日发表在《美国皮肤病学会杂志》的这项研究成果,据信是首批探索系统性红斑狼疮一线疗法如何同时惠及慢性皮肤红斑狼疮患者的研究之一。
研究团队对比了两个队列的五年结局,这些患者仅被诊断为盘状红斑狼疮且无其他自身免疫疾病。每个队列均包含一组在确诊五年内开始服用羟氯喹的患者,以及一组从未使用该药的患者。两个队列均排除了接受口服皮质类固醇、免疫抑制药物或生物疗法的患者。
第一个队列包含106名约翰霍普金斯医学患者(平均年龄47.8岁),涵盖黑人(67.0%)、白人(26.4%)和亚裔(6.6%)人群。其中46名成人从未服用羟氯喹,其余60名持续使用该药进行治疗。
第二个队列来自大型去标识化患者信息数据库TriNetX,包含2260对成人(平均年龄52岁),涵盖白人(59.5%)、黑人(27.1%)、亚裔(2.3%)、其他族裔(2.8%)和未知族裔(7.7%)人群。TriNetX的规模使研究人员能基于特定特征匹配患者,每对包含一名处方羟氯喹的成人和一名从未服药的成人,总计4520名参与者。
通过回顾五年患者结局,研究人员发现:服用羟氯喹的约翰霍普金斯患者比未服药者更少出现高脂血症(23.3% vs 47.8%)、外周动脉疾病(1.7% vs 17.4%)、心绞痛(3.3% vs 26.1%)和冠状动脉疾病(10.0% vs 26.1%)。但无论治疗方案如何,两组在高血压、2型糖尿病、心肌梗死和中风风险上无显著差异。
在TriNetX队列中,羟氯喹使用与降低高血压风险(羟氯喹使用者14.1% vs 非使用者17.3%)、高脂血症(8.4% vs 15.1%)、2型糖尿病(4.3% vs 6.3%)、中风(1.0% vs 2.3%)和冠状动脉疾病(4.2% vs 5.9%)显著相关。
总体而言,研究人员认为这些发现证明羟氯喹和其他系统性疗法相比常用于盘状红斑狼疮的局部用药具有独特优势。
姜骏表示,团队下一步将确定哪些皮肤红斑狼疮患者最适合作为一线药物使用羟氯喹,并希望制定临床医生可参考的新治疗指南。"若我们能转变临床界对该疾病的普遍认知,制定明确解决皮肤外健康损害的指南,所有皮肤红斑狼疮患者都将受益,"姜骏说。
该研究获得姜骏的皮肤病学基金会医学皮肤病学职业发展奖支持。除首席研究员姜骏外,Anjana Srikumar和Olga Yuvchenko也参与了研究。姜骏报告称,其作为正在进行的LAVENDER试验的站点主要研究者,该试验正在评估靶向I型干扰素信号传导的疗法anifrolumab对慢性和/或亚急性皮肤红斑狼疮成人患者的疗效。
DOI: 10.1016/j.jaad.2026.04.022
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