脉压阈值与不同地区和种族人群认知功能障碍的关联
摘要
背景 随着全球痴呆症患病率不断上升，寻找针对可改变风险因素（如血压）的预防措施变得至关重要。脉压（PP）作为动脉僵硬度的标志物，独立地导致认知功能障碍。然而，临床上可解释的脉压认知功能下降阈值仍未明确界定。本研究考察了脉压与特定认知领域轨迹之间的独立关联，并确定了与不同种族和地区人群认知功能下降相关的脉压阈值。
方法 我们整合分析了三个纵向队列（54,878名参与者，最长随访20年，266,144次观察）的数据。线性混合效应模型发现脉压与认知功能（记忆力、定向力和执行功能）之间存在非线性关联，即使控制平均动脉压和痴呆风险因素，当脉压达到约50 mmHg后，认知功能下降加速。基于脉压阈值进行分层（低：PP <30；正常：30至<50；临界：≥50；高：≥60 mmHg），并测试各组间记忆力下降的差异。同样对其他血压测量指标、种族、年龄和性别组进行了分层分析。
发现 非线性关联表明，当脉压≥60 mmHg时，记忆力下降尤为明显。与正常脉压相比，≥60 mmHg与更差的记忆力表现（汇总β -0.062 SD；95% CI -0.107至-0.016）和随年龄增长更大的记忆力下降（-0.026 SD/年；-0.036至-0.015）相关，即使在正常血压个体中也是如此。研究发现在不同地区队列（英国、美国和中国）、种族群体、年龄分层和性别中具有一致性。
解释 60 mmHg以上的脉压与认知风险升高相关，即使在正常血压个体中，这种关联也独立于其他血压测量指标。这些发现支持将脉压阈值作为临床上可解释的、认知风险的补充标志物。
资金支持 阿尔茨海默病协会、NIHR剑桥生物医学研究中心、NIHR生物资源、惠康信托、医学研究委员会、Addenbrookes慈善信托、中国国家自然科学基金
本研究前的证据 血压被认为是痴呆症的关键可改变目标。然而，先前的研究表明，仅收缩压可能无法完全反映血管老化对认知功能下降的贡献。脉压——收缩压和舒张压之间的差异——提供了超越传统指标的脉动成分的见解。先前的研究已报告脉压与个体认知功能障碍之间的关联，但很少有研究在个体长期老化过程中，跨不同种族和地区人群考察特定领域的功能障碍（如记忆力）。动脉僵硬度和脉动生物学的证据表明，认知风险可能非线性增加，仅在特定血压水平以上加速。定义目标阈值对于指导公共卫生和临床干预至关重要，但迄今为止，尚未建立临床上可解释的脉压阈值。
本研究的附加值 我们首次证明临床上可解释的脉压阈值可以预测独立于传统血压测量的认知功能障碍。通过整合三个种族多样化的地区人群（英国、美国和中国），本研究证实了较高脉压与较差认知功能之间的总体关联。我们进一步表明，这种关联是非线性的，在记忆力功能中最为明显，并且独立于传统血压测量和已确定的可改变痴呆风险因素。脉压≥60 mmHg与更差的记忆力表现和更大的记忆力下降相关，即使在正常血压个体中也是如此，在多个队列、种族群体（白人、黑人和亚洲人）、年龄分层（中年和晚年）和两种性别中观察到的结果一致。此外，脉压≥50 mmHg的参与者即使在正常血压个体中也表现出更大的记忆力下降。
所有可用证据的含义 我们的研究结果支持将60 mmHg以上的脉压阈值用作评估不同人群中痴呆风险的临床上可解释的、收缩压的补充标志物，即使在正常血压个体中也是如此。及时监测50 mmHg以上的脉压可能有助于早期识别有认知功能下降风险的个体。
利益冲突声明
J.B. Rowe是Brain Guarantors、Darwin College和PSP Association的无偿受托人；他为阿尔茨海默病研究UK、Asceneuron、Alector、Astex、Astronautx、AviadoBio、Biogen、CumulusNeuro、Clinical Ink、Eisai、Ferrer、UCB、SV Health、VesperBio和Wave提供咨询，并从AZ-Medimmune、Janssen、Lilly获得研究资助，这些公司是痴呆平台UK的行业合作伙伴。其他作者报告无冲突。
作者声明
我确认已遵守所有相关伦理指南，并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。是。
提供研究描述的IRB/监督机构的详细信息如下：
密歇根大学和国家老龄化研究所、伦敦多中心研究伦理委员会、北京大学机构审查委员会为本工作的数据集提供了伦理批准
我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已归档适当的机构表格，且任何包含的患者/参与者/样本标识符都不为任何人（例如，医院工作人员、患者或参与者本人）所知，在研究组之外，因此不能用于识别个体。是。
我了解所有临床试验和任何其他前瞻性干预研究必须在ICMJE批准的注册表（如ClinicalTrials.gov）中注册。我确认手稿中报告的任何此类研究均已注册，并提供了试验注册ID（注意：如果发布事后注册的前瞻性研究，请在试验ID字段中提供说明，解释为什么研究未提前注册）。是。
我已遵循所有适当的研究报告指南，例如任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料（如适用）。是。
脚注
- 联合资深作者
数据共享
HRS、ELSA和CHARLS的原始调查数据集可向所有合格研究人员免费提供。可通过访问其网站获取数据。数据也可应通讯作者要求获取。
资助信息声明
- 阿尔茨海默病协会，UK，602
- NIHR剑桥生物医学研究中心，NIHR203312: BRC-1215-20014
- NIHR生物资源，RG94028，RG85445
- 惠康信托，220258
- 医学研究委员会，SUAG/051G101400，SUAG/010 RG91365，MC_UU_00030/14，MR/T033371/1
- Holt奖学金和Addenbrookes慈善信托
- 中国国家自然科学基金，NSFC/72274170，NSFC/82201733
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