在ASCO年会上，达纳-法伯癌症研究所的Brian Wolpin医学博士、公共卫生硕士将报告RASolute 302试验的积极结果，显示无论RAS突变状态如何，接受过前期治疗的转移性胰腺癌患者服用实验性口服RAS(ON)多选择性抑制剂达拉克萨尼布(daraxonrasib)后，生存期显著延长，优于化疗。
根据RASolute 302关键性随机3期试验的积极结果，人们思考和治疗胰腺癌的方式可能会发生转变。该试验比较了达拉克萨尼布与化疗作为转移性胰腺癌患者的二线治疗方案。达纳-法伯癌症研究所Hale家族胰腺癌研究中心和胃肠道癌症中心主管Brian Wolpin医学博士、公共卫生硕士将于2026年5月31日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的全体会议上报告这一结果，同时将在《新英格兰医学杂志》上同步发表。
Wolpin将报告称，与化疗相比，达拉克萨尼布在总生存期和无进展生存期方面显示出显著改善，且通常耐受性良好，安全性可控，未发现意外安全性问题。这些结果支持将达拉克萨尼布作为转移性胰腺癌二线治疗的新标准护理方案。2026年5月1日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Revolution Medicines公司为先前接受过治疗的转移性胰腺癌患者启动达拉克萨尼布的扩大用药计划。
"这是首个在胰腺癌患者大型随机试验中评估的RAS抑制剂，它展示了这类新型药物可能对疾病治疗产生的重大影响。令人振奋的是，我们可能很快就能以前所未有的方式帮助转移性胰腺癌患者，既提高生存率又改善生活质量。"
达纳-法伯癌症研究所Hale家族胰腺癌研究中心和胃肠道癌症中心主管 Brian Wolpin医学博士、公共卫生硕士
胰腺癌患者通常在疾病转移后才被发现。目前大多数患者的治疗标准是化疗。很少有患者能存活超过一年，而二线标准治疗化疗通常只能提供有限的益处。
超过90%的胰腺癌患者在RAS基因家族中的KRAS癌基因存在驱动癌症的突变。达拉克萨尼布是一种口服多选择性RAS抑制剂，对胰腺癌中常见的RAS突变具有活性。该药物每日口服给药，无需静脉输注。
Wolpin表示："鉴于达拉克萨尼布能够抑制突变和非突变的RAS(ON)蛋白，它具有前所未有的广泛适用性。这是一种靶向治疗药物，我们预计它对所有转移性胰腺癌患者都有相关性。如果该药物获得FDA批准，将标志着胰腺癌治疗方式的重大转变。"
这项全球3期试验在北美、欧洲和亚洲招募了500名转移性胰腺癌患者。所有患者此前均接受过一线化疗治疗转移性疾病。患者被随机分配接受达拉克萨尼布或二线化疗。
无论RAS突变状态如何，接受达拉克萨尼布的患者与接受化疗的患者相比，总生存期显示出显著改善。在整个研究人群中，接受达拉克萨尼布的患者的死亡风险为0.40，中位总生存期为13.2个月，而化疗组为6.7个月。在这些患者中还观察到癌症进展风险的降低，达拉克萨尼布组的中位无进展生存期为7.2个月，而化疗组为3.6个月。
在接受达拉克萨尼布的已知RAS G12突变患者中，33.2%的患者经历了显著的肿瘤缩小或消失，而接受化疗的患者中这一比例为11.8%。对于所有患者，无论RAS突变状态如何，达拉克萨尼布的客观缓解率为31.6%，而化疗为11.2%。
与1/2期试验的早期报告相比，达拉克萨尼布未发现意外的安全性问题。最常见的副作用是皮疹、口腔炎症、恶心和腹泻。
Wolpin表示："多年来，我们一直希望阻断突变RAS来治疗胰腺癌，因为KRAS突变在该疾病中非常常见，并且在实验室中是胰腺癌生长的主要驱动因素。这些结果表明，科学研究已经将我们引向了一个有成效的方向，这种首个广泛靶向RAS的药物确实是一种有效的治疗方法，有潜力使许多胰腺癌患者受益。"
达拉克萨尼布是首个在胰腺癌临床试验中测试的口服多选择性RAS(ON)抑制剂。它作为一种分子胶，与另一种蛋白质——亲环素A(cyclophilin A)一起，阻断RAS蛋白的信号传导。一项正在进行的临床试验RASolute 303正在评估达拉克萨尼布单独使用或与化疗联合使用作为转移性胰腺癌患者一线治疗的可能性。
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