每十名使用减肥针剂Wegovy和Ozempic的人中，就有一人属于“无应答者”，无法显著减轻体重，试验显示。
据估计，目前英国约每50名成年人中就有一人使用减肥针剂，自2023年英国国家医疗服务体系（NICE）批准Wegovy用于减重后，需求持续激增。
该批准基于临床研究，显示使用者体重可降低15%至20%。这类药物被誉为“变革者”，因它们能帮助传统节食无效者减重，但也导致药店供应短缺和非法在线处方激增。
然而对部分人而言，这些注射剂并未带来预期奇迹。2020年，萨曼莎·杰斯因糖尿病被开具Ozempic处方，医生告知它将消除“食物杂音”，并可能使她16英石（约101.6公斤）的体重减轻10%。
“我当时想，‘太好了，医生终于给了我帮助’，”她向《星期日泰晤士报》透露，“我以为Ozempic会产生神奇效果。”
但八个月后，尽管每周注射一次GLP-1类药物，52岁的杰斯体重毫无变化。“毫无效果，我仍是16英石。实际上体重还在增加，”她说，“我依然想吃东西。它并未消除食物杂音，我仍会点外卖并困惑：‘我正在用Ozempic，这怎么可能？’”
杰斯认为自己属于科学家定义的“无应答者”——即大脑和身体对Wegovy与Ozempic中的活性成分司美格鲁肽无反应的人群。Wegovy和Ozempic等药物模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1），这是一种肠道产生的天然激素，可调节血糖和食欲。进食后释放的GLP-1通过作用于大脑产生饱腹感并抑制饥饿。
阿伯丁大学肥胖研究专家洛拉·海斯勒教授表示：“肥胖并非单一疾病，也非由单一原因导致，而是多种生物机制共同作用的结果。基于GLP-1的药物仅针对其中一种机制，因此对许多人效果显著，但对某些人无效。”
剑桥大学体重管理专家玛丽·斯普雷克利博士认为存在“反应谱系”。临床试验中较少被提及的发现是：约十分之一如杰斯般的使用者体重减轻不足5%。部分科学家推测，减重效果受“代谢防御”影响——当热量摄入减少时，身体启动的自然生存反应会保护能量储备并降低能耗，从而限制减重幅度。
海斯勒教授补充道，这通常与基因相关：“我们体质各异，某些人的代谢保护机制更强。”29岁的尼姆·沙克尔顿身高5英尺3英寸（约160厘米）、着装尺码14，长期受体重困扰。去年7月，经历多年昂贵健身计划和反复节食后，她通过在线私人处方服务开始使用Wegovy，符合BMI标准。她从低剂量每周注射起步，逐步增至2.4毫克。
“我曾告诉朋友别担心，我不会把自己变得骨瘦如柴，”她说，“以为体重会快速下降，需谨慎避免过度减重，但事实并非如此。”五个月内她仅减重约6.35公斤。“我以为能减掉两倍，”她表示，“本以为打针后体重就会骤降。”药物确实抑制了食欲，尤其对甜食的渴望，但她的饮食结构未根本改变。同时因膝盖伤势恢复，未能坚持运动。“说实话我有些天真。他们总说关键在于坚持而非完美，我以为偶尔的披萨红酒之夜不会影响进展，”她坦言。
任何药物的不规律使用都会降低疗效，GLP-1类药物亦不例外。部分人因恶心、腹痛等副作用较强，更易漏服剂量。斯普雷克利博士指出，将减肥针剂宣传为“奇迹疗法”导致Ozempic和Wegovy被神化为“银弹”并“去医疗化”。但她警告：“GLP-1受体激动剂仅是节食辅助工具，它使坚持饮食计划更容易，但摄入蛋白质和进行抗阻训练的基本原则依然适用。这不是魔法。”
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