美国食品药品监督管理局与欧洲药品管理局近日分别为两款基因编辑候选疗法授予重要监管认证，涉及重度镰状细胞病与遗传性血管性水肿的治疗。
Editas获得FDA再生医学先进疗法认证用于EDIT-301
本周早些时候，Editas医药公司发布公告称，其针对重度镰状细胞病的候选疗法EDIT-301已获得美国食品药品监督管理局的再生医学先进疗法认证。
EDIT-301是一种自体（供体来源）CRISPR基因编辑细胞疗法候选药物，目前正在RUBY 1/2期临床试验中评估40名18至50岁成年受试者的疗效。这项单臂、开放标签、多中心试验正在积极招募受试者，主要目标是评估EDIT-301治疗成人重度镰状细胞病的有效性、安全性和耐受性。
EDIT-301是首款采用CRISPR-Cas12a基因编辑技术开发的实验性药物，通过CRISPR-Cas12a核糖核蛋白特异性编辑患者来源造血干细胞中β-珠蛋白基因座的HBG1/2启动子区域。HBG1/2区域存在的天然HbF诱导突变证实了该基因编辑策略的临床相关性，该技术已被证明可提高红细胞中的胎儿血红蛋白水平。
EDIT-301此前已获得FDA孤儿药认证用于镰状细胞病治疗，并获得罕见儿科疾病认证用于18岁以下患者治疗。2023年6月，Editas公布了RUBY试验中前四名镰状细胞病患者的初步安全性和有效性数据。
认证意义解读
再生医学先进疗法认证
美国食品药品监督管理局于2016年设立该认证计划，涵盖治疗性组织工程产品、人源细胞与组织产品、组合产品以及导致细胞持久性修饰的基因疗法。候选药物若符合以下条件即可获得认证：属于细胞疗法、治疗性组织工程产品或相关组合产品；旨在治疗、改变、逆转或治愈严重或危及生命的疾病；初步临床证据表明该产品可能解决此类疾病的未满足医疗需求。
优先药物计划认证
欧洲药品管理局指出，优先药物计划旨在加强支持针对未满足医疗需求的药物开发。该自愿计划通过与前景良好的药物开发者进行强化互动和早期对话，优化开发计划并加速评估，使药物能更快惠及患者。该计划为药物开发者提供早期主动支持，优化药物获益-风险数据的生成，并实现药品申请的加速审评，最终目标是让患者尽早受益于可能显著改善生活质量的疗法。
Intellia获得EMA优先药物计划认证用于NTLA-2002
上周，Intellia治疗公司宣布其针对遗传性血管性水肿的1/2期基因编辑候选药物NTLA-2002已获得欧洲药品管理局优先药物计划认证。
NTLA-2002是一种体内CRISPR候选药物，设计为单剂量治疗遗传性血管性水肿。今年早些时候公布的1/2期试验1期部分最新临床数据显示，在最近随访的所有患者中，单次NTLA-2002治疗使遗传性血管性水肿患者每月严重炎症发作次数平均降低95%。
遗传性血管性水肿的特征是全身各器官和组织出现严重炎症性肿胀。血浆激肽释放酶是驱动多种炎症通路的蛋白质，包括过量产生炎症介质缓激肽。抑制血浆激肽释放酶是当前治疗遗传性血管性水肿的主要方法之一。
NTLA-2002旨在肝细胞中敲除靶基因kallikrein B1（KLKB1）。该基因编码血浆激肽释放酶的前体——前激肽释放酶，因此敲除该基因可永久降低血浆激肽释放酶活性，阻断缓激肽产生以预防遗传性血管性水肿发作。
NTLA-2002通过脂质纳米颗粒静脉注射单剂量Cas9 mRNA和向导RNA给药。临床前研究显示，在非人灵长类动物中单次给药即可实现持续且具有治疗意义的血浆激肽释放酶活性降低。
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